生物制药论文-植物生物反应器技术现状与前景.docxVIP

河北大学期末论文 题目： 生物制药课程论文 姓 名 王明望 学 号 20144145073 年级专业 2014级药学类 指导教师 李宝库 2016年12月31日 植物生物反应器技术的现状与前景【摘要】：利用植物生物反应器生产外源蛋白是一个有吸引力的廉价生产系统, 以下介绍了植物生物反应器的不同表达系统, 及其各个系统的发展进程和研究现状等。重点论述了应用植物各大表达系统生产疫苗、抗体和医用蛋白等方面的情况以及本实验室在这一领域的研究情况。随着该领域研究的进展,植物生物反应器用于生产低成本药用蛋白的产业化将显示出越来越良好的发展前景。【关键词】：植物生物反应器技术 应用 发展 前景利用植物生物反应器生产外源蛋白是一个有吸引力的廉价生产系统，以下介绍了植物生物反应器的不同表达系统,及其各个系统的发展进程和研究现状等。重点论述了应用植物各大表达系统生产疫苗、抗体和医用蛋白等方面的情况以及本实验室在这一领域的研究情况。随着该领域研究的进展,植物生物反应器用于生产低成本药用蛋白的产业化将显示出越来越良好的发展前景。随着基因工程、细胞工程、酶工程的发展,生物技术不断影响着人类生活的方方面面, 不仅体现出巨大的经济价值,也提供了不可替代的社会服务。其中, 利用植物生物反应器表达生产具有临床应用价值的药用蛋白(包括疫苗、抗体)已成为生物制药产业的热点领域, 在抢占生物经济制高点、促进国民经济持续稳定发展进程中显示了越来越重要的作用,具有极大的市场前景和商业价值,日益引起人们的关注。1 植物生物反应器简介生物反应器是指利用生物系统大规模生产有重要商业价值的外源蛋白, 用于医疗保健和科学研究[2]。1982年首次成功地利用细菌生产重组胰岛素,这一突破消除了大规模应用胰岛素的限制因素,但依赖微生物发酵和哺乳动物培养生产商业蛋白体系成本高、规模化生产困难,安全性较差[3]。随着 DNA重组技术和植物组织培养技术的快速发展,世界第一例转基因植物在1983年成功诞生于美国的华盛顿大学。1989年哺乳动物抗体在转基因植物中首次成功表达,证实了植物作为生物反应器的可行性。此后, 植物生物反应器研究逐渐兴起。2植物作为生物反应器的优势: （1) 植物生产外源蛋白成本低,只需阳光、土壤、水分和肥料, 而微生物发酵和动物细胞培养则需要昂贵的培养基, 并且工业化大规模生产时需要严格控制培养条件,增加生产成本。（2) 植物细胞能够再生成植物,易于成活、生长周期短、易于快速筛选转基因阳性植物、比构建动物生物反应器省时、成功率更高。（3) 转基因植物通过自交得到的后代遗传性状稳定,从而可以在植物体内积累多基因[4]。（4) 植物可大规模种植,产物贮藏在种子、果实、块茎中, 易于保存、运输, 其中那些能直接食用的植物疫苗不需特殊贮存条件。（5) 植物生物反应器能正确地表达、组装复杂的蛋白质, 生产的蛋白活性高,很多复杂的蛋白质在微生物系统中不能正确地翻译、折叠、聚合, 最终被降解或形成没有活性的包涵体, 而植物具有生产任何复杂蛋白的潜能性。（6) 植物生物反应器生产外源蛋白更安全, 植物体只表达部分免疫蛋白, 不含致病微生物, 没有其他病原菌污染[8]。3植物生物反应器的类型及其特点植物细胞培养具有周期长、细胞抗剪切能力弱、易团聚等特点。同时，植物细胞规模培养的目的是生产天然产物，而这些天然产物均为细胞此生代谢物。所以，植物细胞培养反应器的设计，不仅要考虑有利于细胞生长，同时还要考虑有利于产物的积累和分离。总体上讲，适合植物细胞的反应器应该具有适宜的氧传递、良好的流动性和较低的剪切力。根据不同植物细胞生长和代谢产物积累的特点，目前已研究设计出多种类型的反应器用于植物细胞培养。 反应器的选择取决于生产细胞的浓度、通气量以及所提供的营养成分的分散程度。根据通气和搅拌系统的类型可将生物反应器分为以下几类： 1 机械搅拌式生物反应器 机械搅拌式生物反应器有较大的操作范围，混合程度高，适应性广，在大规模生产中广泛使用。搅拌罐中产生的剪切力大，容易损伤细胞，直接影响细胞的生长和代谢，特别对于次级产物生成影响极大。搅拌转速越高，产生剪切力越大，对植物细胞伤害越大。对于有些对剪切力敏感的细胞，传统的机械搅拌罐不适用。为此，对搅拌罐进行了改进，包括改变搅拌形式、叶轮结构与类型、空气分布器等，力求减少产生的剪切力，同时满足供氧与混合的要求。2 非搅拌式生物反应器 相对于传统搅拌式反应器，非搅拌式反应器所产生的剪切力较小，结构简单，因此被认为适合植物细胞培养，其主要类型有鼓泡式反应器、气升式反应器和转鼓式反应器等。 通过对培养紫苏细胞的生物反应器比较发现鼓泡式反应器优于机械搅拌式反应器。但由于鼓泡式反应器对氧的利用率较低，如果用较