药品生产中偏差管理需要注意问题及对策.docVIP

药品生产中需要注意的问题及对策 一、药品生产偏差管理的意义 1 （一）、偏差的定义 1 （二）、偏差管理的重要性 2 二、当前药品生产偏差管理存在的问题及原因 2 （一）、制药企业对偏差认识不足 2 （二）、偏差管理的程序不完整、不科学 2 三、完善我国药品生产偏差管理的对策 3 （一）、提高偏差管理的认识，引导制药企业实施偏差管理 3 （二）建立科学完整的管理系统（CAPA），对偏差进行有效的管理 3 2.1、纠正措施和预防措施（CAPA）系统建立目的 4 2.2、系统流程图 4 2.3、CAPA系统的管理 4 四、结语 5 一、药品生产偏差管理的意义 （一）、偏差的定义 根据ICH的定义，偏差(Deviation)是指对批准指令(生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等)或规定标准的任何偏离。根据偏差对药品质量产生影、响程度的大小，可以将偏差分为微偏差、一般偏差和严重偏差3类。根据偏差的适用范围分为：生产偏差、检偏差和物料偏差。根据对偏差产生的结果分析，又可分为OOS(out of specification)和OOT(out oftrend)2类，OOS是指在检验过程中出现的任何偏离标准(包括国家标准、地方标准和企业内部标准)的结果；OOT是指通过追溯生产过程中的记录和数据，得出的某一参数的系统趋势，从而制订出此项参数的正常波动范围，如果超出此范围但在标准规定以内即为OOT。药品特殊的商品,对活性成分以及剂量的要求非常的严格,生产过程中任何一个环节稍微出现一点偏差就有可能影响物料的纯度、强度、质量、功效或安全性,也可能会影响用于生产、贮存、产品分发,及法律法规符合性的、已验证的设备或工艺。制药企业对偏差认识不足我国GMP发展相对比较晚，在1982年中国医药工业公司制定了《药品生产管理规范》(试行稿)，比美国晚了将近20年，随之药品生产偏差管理也相对落后，1998年版的GMP中并未涉及偏差管理的内容，直2008年1月1日实施的 品GMP现场检查评定标准》中才首次吸纳偏差管理概念，要求生产中出现的偏差必须得到调查和记录，但也只是提出了框架式的管理要求。2009年国家食品药品监督管理局在组织修订我国GMP的过程中，吸纳了欧盟GMP的要求，首次在规范中引入偏差管理的内容，在生产管理的各要素部门均明确提出了偏差调查、处理及记录的要求。新版GMP在2011年3月1日正式实施，对硬件、软件、人员、现场的偏差都进行了具体的规定，并在质量保证和质量控制这一章单独列出了一节，对整个质量保证系统出现的偏差的处理进行了详细的规定。但目前，由于新版G 刚刚出台，在这之前，我国没有相应的规范性指南能够对企业进行技术指导，偏差管理的研究仍处于初步阶段。 偏差管理的程序不完整、不科学偏差管理应该包括整个偏差分析过程的软件的建立(包含发现偏差、记录偏差、调查偏差、解决偏差)、参与偏差管理人员的相关培训考核等。其中，软件—— 整个程序的建立是非常重要的，偏差处理流程的完整性和可操作性决定了偏差能否得到彻底的调查和有效的管理，也决定了偏差能否在第一时间被发现并上报。而我国目前的现状则是，对于出现的偏差往往没有如何解决的规定，总是采取类似于救火式进行纠正，而不是调查偏差产生的原因；对于偏差的调查没有规定调查的方式，处理也没有适当的措施；更没有纠正预防偏差出现的措施，整个偏差的分析过程不完善，使得偏差的管理无法有效地进行。其次，对生产等相关人员进行的培训不到位，虽然企业制定了大量的培训方案甚至是培训考核试卷，但有些企业并没有进行培训，对培训的记录和考核试卷进行造假，使得培训没有达到应有的作用。即使进行了培训，员工却不清楚其职责，不知道出现了偏差后向谁汇报、如何处理，文件规定和操作严重脱节，形成了规程、实际运行“两层皮”的现象。实施偏差管理的主体是人员，如果相关的人不知道什么时候做、如何做，那么整个管理系统也就不存在了。而我国目前偏差管理的程序的软件建立并不完善，这直接导致了偏差管理在我国药品生产中的弱化。引导制药企业实施偏差管理GMP发展相对比较晚及的实情药品的最终质量取决于每个环节质量职能的落实和各环节之间的协调，任何一个环节出现的偏差都可能给质量系统带来风险。偏差管理的程序不完整、不科学”后发优势“，实现奋力追赶？ 2011年3月1日出台的新版GMP对偏差进行了详细的规定制药企业应该深入领会每个条款规定的内涵，根据企业的工艺过程，制定符合自身要求的偏差管理系统。 2.3、CAPA系统的管理 建立了CAPA系统，那该如何如何确保系统及时、按时实施所制定的改进措施？ 首先应建立CAPA系统管理的SOP，内容包括：CAPA系统的项目和编号体系；描述启动CAPA项目的程序；确定CAPA项目的完成时限；明确CAPA管理的职责分配；要求评估CAPA的实施效果；规定C