泛素蛋白酶体途径.pptVIP

一、发现的过程 泛素分子调节蛋白质降解的机理 （一）泛素（Ubiquitin 简称Ub） 蛋白酶体： （一）、生化功能 ③泛素可以直接从E2转移给底物蛋白形成Ub蛋白复合物,这时的底物多是些碱性蛋白(如组蛋白) ,而在大多数情况下,底物蛋白先与泛素连接酶( ubiquitin ligating enzyme, E3)特异性结合,E3可使E2和底物蛋白相互接近,继而蛋白底物与E2酶连接的泛素结合,这样就完成了底物蛋白质的泛素化。 1和3：E1、E2催化的泛素激活反应，消耗ATP；2：E3催化的蛋白质激活反应，消耗ATP；4：依赖于E3的蛋白质泛素化反应；5：不依赖于E3的蛋白质泛素化反应；6：26S蛋白体催化蛋白质水解；7和8：异肽酶催化的水解反应，使泛素游离出来。 去泛素化作用是泛素化过程的逆转。在真核细胞内已发现多种去泛素化酶,它们能够水解泛素和底物蛋白之间的硫酯键,还能把错误识别的底物从泛素化复合体中释放出来。它们又可以分为两类: （1）泛素羧端水解酶( ubiquitin C - terminal hydrolases (UCHs) )：分子量为20～30 KD,水解去除和泛素C末端连接的小肽,也参与泛素多聚体产生泛素单体的过程,促进泛素再循环,对泛素系统的正常运行是很有必要的。 （2）泛素特异性加工酶( ubiquitin - spicific prote2ases - UBPs/USPs)：分子量大约为100 KD,参与去除和解聚底物蛋白质上的多聚泛素键,从而防止多聚泛素在底物蛋白的聚集。 1．介导细胞内某些多余的、暂时不需要的或异常蛋白质的降解，以调控细胞代谢消除它们对细胞的危害。 2．参与某些重要蛋白质翻译后的修饰和改造，调节其功能。 3．参与离子通道、分泌的调控及神经网络、细胞器的形成 五、UPP途径生物学意义 1、抗原提呈：抗原分子泛素化后被26 s蛋白酶体降解成多肽,然后由组织相容性复合体(MHC) I类分子提呈到细胞表面,再被细胞毒性T细胞(CTL)识别。 2、调节细胞周期： UPP调节降解调节蛋白,如细胞周期因子、信号传导蛋白等,在控制细胞周期尤其是生殖细胞方面起重要作用。细胞周期因子先被泛素化,然后由26 s蛋白酶体降解,导致周期因子依赖的激酶失活,从而使细胞有丝分裂期中止。细胞周期因子- 周期因子依赖的激酶复合体可由它们特定的抑制因子使其失活,这些抑制因子也由泛素- 蛋白酶体途径降解。 （二）、一些生理学功能 （三）、UPP与疾病 UPP与许多人类疾病有关。与泛素相关的疾病可分为2种: 一种是泛素体系酶的突变导致的功能丧失或者是目标底物蛋白识别基序的改变,而导致某种蛋白的稳定。 另一种是目标蛋白功能不正常或加速降解的结果。泛素蛋白酶体途径是细胞内环境稳定的关键调节因素,细胞的许多重要蛋白都在此通路的调控之下。 泛素蛋白酶体通路对细胞内信号转导及细胞生长调控是一个很重要的调节因素,并与许多生理及病理过程密切相关。 例如：当蛋白质裂解作用发生异常时， 人体就会产生不适甚至疾病， 如子宫颈癌症和囊肿纤维症等。 肿瘤发病机制中的作用 泛素蛋白酶体通路在肿瘤的发病机制中起重要作用。肿瘤可以起因于癌基因蛋白生长促进因子的稳定或由于肿瘤抑癌基因的不稳定。某些常规通过蛋白酶体降解的癌基因蛋白,如果不能及时地从细胞中清除,就会诱导细胞恶变。 神经系统疾病发病机制中的作用 近年来发现泛素系统也与神经细胞变性有关。如引起帕金森病的一个重要因子是Parkin,后者是泛素和蛋白的E3连接酶,能与E2 UbcH7 和UbcH8 共同作用,而Parkin自身也是经泛素化调节降解,一旦Parkin变性,影响某些蛋白降解,就会引起多巴胺类神经元的毒性损伤而引起常染色体隐性少年型帕金森病( autosomal recessive juvenile parkinsomism)。 六、小 结 泛素-蛋白酶体途径是调节细胞内蛋白水平与功能的重要机制,涉及许多重要的生理过程和许多疾病及肿瘤的发病机制。尽管泛素蛋白酶体途径与人类疾病机制的关系还有待于进一步的研究,但此途径为人类克服许多难以治疗的疾病提供了一个新思路。 * * * * * * 参考文献： 朱经春，王台，陈克成.泛肽系统的组成和功能(一)——系统组成、底物识别与蛋白质泛肽化.植物学通报，1999,16(3):208～218  蛋白质降解的蹊径 ——泛素-蛋白酶途径 一、发现的过程二、泛素-蛋白酶途径概述三、泛素—蛋白酶体途径( upp )的组成四、泛素—蛋白酶体途径过程