糖类药物的研究现状及应用前景.ppt

CEN, 2004, Aug 9 Quini-Hib, The first approved synthetic carbohydrate vaccacine in Cuba The vaccine is a preventive against Haemophilus influenzae type b. Carbohydrate Biomedical applications: Quimi-Hib Vaccine In developing countries more than 600,000 infant deaths occur annually as a result of Hib-induced pneumonia or meningitidis. The approved Cuban vaccine Quimi-Hib (Haemophilus influenzae type b) is a conjugate between a polyribosylribitol phosphate oligosaccharide and a carrier protein. First synthetic carbohydrate vaccine- Quini-Hib Science , 2004, 305,522-525 Glycoconjugate Vaccine: Streptococcus Pneumoniae Type 4 Type 18C Type 23F Type 6B Prevnar? was approved in the United States in 1999 Carrier Protein: Toxoid of mutant diphtheria toxin (CRM197) A heptavalent conjugate vaccine for serotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F and 23F Type 19F Type 9V Type 14 Prevnar 13 was approved in the United States by FDA in 2010 Carrier Protein: Toxoid of mutant diphtheria toxin (CRM197) A tridecavalent conjugate vaccine for serotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F and 23F 每种血清型在大豆蛋白胨肉汤中生长，通过离心、沉淀、超滤、和柱层析各多糖类； CRM197是在酪蛋白氨基酸(casamino acids)和基于酵母萃取物介质中生长的白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheria)株C7(197)培养液中分离的一种白喉毒素无毒性变种，通过超滤、硫酸铵沉淀、和离子交换层析纯化CRM197； 将多糖类用化学方法活化，通过还原氨化直接结合至蛋白载体CRM197，形成复合糖(glycoconjugate)； 用超滤和柱层析纯化各种复合糖，分析糖类与蛋白比率、分子大小、游离糖类和游离蛋白 制备方法： Tumor cell membrane Tumor-associated carbohydrate antigens (TACAs) 2. Tumor Vaccines 癌症疫苗Theratope (Phase III) 由加拿大Biomira公司研制，将唾液酸化的Tn抗原与KLH缀合而成，以皂素QS-21为辅佐剂。目前，已进入III期临床，用在乳腺癌、结肠癌及胰腺癌。 黑色素瘤疫苗GMK（Phase III） 由美国Progenics Pharmaceuticals公司研制，将神经节苷脂GM2与KLH缀合而成，用来治疗转移性黑色素瘤。 多种与肿瘤相关的糖抗原缀合物疫苗 Danishefsky研究组将五种糖相关肿瘤抗原合成并与KLH缀合，制得多抗原元疫苗。希望能够产生针对多种肿瘤细胞的特异性抗体，来彻底解决肿瘤的治疗和预防。 * HIV病毒结构图 3. HIV Vaccine 2003年，Calarese发表有关人2G12抗体与HIV表面糖蛋白gp120的单一糖抗原的晶体结构数据，使人们第一次深入了解糖抗原的免疫识别在HIV对宿主细胞感染过程中的重要作用。 晶体结构数据表明：2G12抗体