细胞分化凋亡与肿瘤.pptVIP

细胞分化、细胞凋亡与肿瘤 本节目标 了解细胞的分化和凋亡的概念 细胞分化和凋亡的调控机制 细胞分化和凋亡异常与肿瘤细胞恶性增殖之间的联系 Cell 细胞是生命的基本单位，细胞的特殊性决定了个体的特殊性 肿瘤：细胞无限增殖 对细胞的深入研究是揭开生命奥秘、改造生命和征服疾病的关键 细胞生物学已经成为当代生物科学中发展最快的一门尖端学科 20世纪50年代以来诺贝尔生理与医学奖大都授予了从事细胞生物学研究的科学家。 细胞周期的三个归宿 分裂（division) 分化(differentiation) 死亡(death) 细胞分化 细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 每个人的一生中都在进行着细胞分化。 细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。 细胞分化的机理 卵细胞具有极性，细胞核靠近北极。 北极或动物极：极体释放的部位； 南极或植物极：相对北极而言，母体物质主要储存在于植物极。 动物卵细胞中贮存有大量mRNA，呈非均匀分布； 用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵，胚胎发育仍能进行至囊胚期 用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵，受精卵停止发育。 卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。 昆虫以表面卵裂的方式形成胚层细胞的。迁入卵的后端极质部的细胞发育为原始生殖细胞，用紫外线照射这一区域，破坏极质，卵将发育为无生殖细胞的不育个体。 （二）细胞间的相互作用 1、胚胎诱导(embryonic induction) ：胚胎发育过程中，一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用。 诱导者(inductor) ：对其它细胞起诱导作用的细胞： 脊索可诱导其顶部的外胚层发育成神经板，神经沟和神经管； 视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层形成角膜。 2、分化抑制：分化成熟的细胞可以产生抑素，抑制相邻细胞发生同样的分化。 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏。 3、细胞数量效应 小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时，可发育成具有功能的胰腺组织，但如果把胰原基切成8小块分别培养，则都不能形成胰腺组织，如果再把分开的小块合起来，又可形成胰腺组织。 4、细胞外基质的影响 干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上分化为上皮细胞； 在I型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞； 在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。 5、激素的作用 如昆虫的保幼激素和脱皮激素。 （三）细胞核与细胞分化 1、染色体结构的变化 1）基因删除：原生动物、昆虫、甲壳动物。 2）基因扩增：果蝇多线染色体。 3）基因重排：免疫球蛋白基因（106~108种抗体）。 4）DNA的甲基化与异染色质化：胞嘧啶的甲基化使基因失活。 2、基因与细胞分化 无论是母体mRNA的作用还是细胞间的相互作用，其结果是启动特定基因的表达。 根据对果蝇、家蚕等实验动物的研究表明： 卵受精后，首先表达的是母体基因；母体基因的产物是转录因子，沿胚的前后轴形成一个浓度梯度，决定了胚的前后位置和头尾区域；控制其它基因的表达： 母体基因→ 间隙基因→ 成对基因→体节极性基因→同源异形基因（homeotic gene，Hox） 细胞分化与肿瘤 一些细胞不能完成正常的细胞分化—异常的细胞分化 不能逆转。 体外培养中：某些分化细胞能重新分化，且失去原来的结构和功能—“永生”细胞株(去分化，dediffrentiation) 无限分裂（“婴儿期”，丧失部分或全部原有功能） 肿瘤细胞的分化异常 良性与恶性肿瘤在分化程度上的差异 细胞分化的调控 问题：不同分化阶段的细胞具有相同的遗传物质（基因组），为何表现不同的生物学性状？ 答案：基因的表达并不是同时发生的，而是按照一定的程序相继活化和表达（差示表达） 因此，必须拥有一套完整、准确和适时的基因调控机制 基因表达调控的系列过程 染色质的结构变化 基因转录（主要） 转录后加工 转录产物（RNA）的稳定、转运和降解 翻译 翻译后加工 转录水平的调控 基因的活化 顺式作用元件（cis-acting elements) 反式活化因子(anti-activating factors)即转录因子(transcription factors) 基因的活化：染色质松懈 使RNA聚合酶和DNA接触 高度特异性 涉及DNAaseI敏感区的产生、DNA甲基化和螺旋结构改变、组蛋白的乙酰化和去乙酰化等 因果和协调机制尚不清楚 cis-acting elements 定义：与被转录基因在距离上比较接近，调控转录的特殊DNA序列 启动子（promoter），启动子上游近侧的高度保守短序列（TATA、CAAT和GC盒）调节转录起始 增强子（enhancer），某些增强子在不同的细胞分化阶段针对不同的基因 沉寂子（silenc