周帼雄-化学药品的质量研究和质量检验记录的技术要求.ppt

又如驱虫药四咪唑的呕吐不良反应即由右旋体产生，几何异构体不仅物化性质有所不同，有时药理作用也差别悬殊，如枸橼酸他莫昔分，有E型和Z型二种构型，Z型是研究的抗癌药物，E型却是工艺中带来的致癌杂质，故对这些异构体杂质应进行严格控制，一般采用手性色谱法和比旋度法。 顺式或反式异构体，以及控制异构体比例，统称“异构体”，大多采用HPLC法进行检测，（如枸橼酸氯米芬）。关于手性药物的液相色谱分析可参考由安登魁教授主编的“现代药物分析选编”。 1．杂质的分类 马来酸罗格剂酮有机残留量测定结果 溶液通过半透膜，由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的压力，称为渗透压。 （四）溶出度测定法 （五）含量测定 含量测定 目的是得到供试品中子分析物的含量或效价的准确结果。 所用对照品必须为纯度高、易于制备和性质稳定的物质，一般要求含量在99.5%以上，有关物质在0.5%以下，应提供高效液相色谱法的依据或文献资料，内标物应选择易得并不得对测定产生干扰的化学物质，应与待测物质化学结构相似，理化性质接近，峰的响应值相当，以及分离度大于1.5。所用的填充剂首选十八烷基硅烷键合硅胶、硅胶、苯基烷键合硅胶，并用两根不同品牌的色谱柱进行比较试验，其中一根最好为国产柱，流动相首选甲醇一水系统，用少量酸碱调节的流动相，或对流动相中pH敏感的品种，其流动相的pH值必须明确规定，尽可能选用流动相作为溶剂，检测器首选UV检测器，操作应按《中国药品检验操作规范》规定的方法。 在进行回收率试验时，每份均应按处方配制模拟制剂一定量，如50片、100片等。 如某一片剂，剂量为15mg，按生产处方设计50片，分别按标示量的80%，100%，120%；取主药50片量精密称定，加入处方的空白辅料，混合均匀，分别称取适量，再按含量测定方法测定，从主药的测得量计算回收率。见表。 实验记录本竖用横写，并用蓝黑墨水或碳素笔书写，不得使用铅笔（显微绘图可用铅笔），实验记录应用字规范，字迹工整。凡用微机打印的数据与图谱，应剪贴于记录上的适宜处，并应有操纵者签名；如系用热敏试纸打印的数据，为防日久褪色难以识别，应以蓝黑墨水或碳素笔将主要数据记录纸上。 在检验过程中，可按检验顺序依此记录各检验项目，内容包括：项目名称、检验日期、操作方法、实验条件（如温度、仪器名称型号和校正情况），每次实验须按实验年月日顺序记录实验日期和时间。观察到的现象，不要照抄标准，要简述观察到的真实现象，遇有反常的现象，则应详细记录，并鲜明标出以便进一步研究。 4、薄层色谱法，纸色谱法 记录室温及湿度，薄层板所用的吸附剂（或层析纸的预处理），供试品的预处理，供试液与对照液的配制及其点样量，展开剂，展开距离，显色剂，色谱示意图，照片，必要时计算出Ｒf值。 回收率测定结果（η= 9 ） 标示量 主药加入量 辅料加入量 分次测得量 回收率 平均回收率 （g） （g） （g） （%） 0.6038 99.8 80% 0.6047 8.1049 0.5981 98.9 0.6013 99.4 0.7519 101.1 99.6% 100% 0.7511 8.1134 0.7520 100.1 0.7574 100.8 RSD%=0.98 0.9004