洁净区环境监测课件.ppt

?采样口应正对气流方向（单向流），对非单向流采样口应向上，采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。?采样点的限度：对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数一般为三次，且不同采样点的采样次数可以不同。  ?对于单向流或送风口，采样器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口向上。采样点至少应离开尘粒较集中的回风口1m，采样时，测试人员应站在采样口的下风侧。?坚决不可在无菌操作区域内打印数据。讨论：1.采样口如何清洁？ 2.采样管在长期使用时有尘粒沉淀，如何清洁？ ?对于单向流或送风口，采样器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口向上。采样点至少应离开尘粒较集中的回风口1m，采样时，测试人员应站在采样口的下风侧。?坚决不可在无菌操作区域内打印数据。讨论：1.采样口如何清洁？ 2.采样管在长期使用时有尘粒沉淀，如何清洁？ ?对于单向流或送风口，采样器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口向上。采样点至少应离开尘粒较集中的回风口1m，采样时，测试人员应站在采样口的下风侧。?坚决不可在无菌操作区域内打印数据。讨论：1.采样口如何清洁？ 2.采样管在长期使用时有尘粒沉淀，如何清洁？ 纠偏措施 ?当环境监测结果超过警戒线： 应向QC和QA主任汇报，同时通知生产部门经理，采取措施： ?增加取样频率，至少在连续的工作日进行3次取样，取样结果若有一次超标，需立即采取行动。 ?重新对环境进行清洁，重新取样测试。 ?当环境监测结果超过行动线：应立即向QC和QA主任以及生产总监汇报，同时通知生产部门经理，立即采取整改行动，进行清洁，并按照“QS-004偏差管理”规定启动偏差报告，进行偏差调查，包括： ?空调系统的调查（检查是否有泄露情况，是否断电等）；?实验室方面的调查：人员情况、仪器情况、监测方法；?生产方面的调查：人员情况、设备情况、操作方法。 调查结束后，应采取相应的措施，包括： ?人员的再培训，强调无菌操作和洁净区微生物控制等； ?评估现行SOP是否需要进行修订； ?评估是否需要再验证，比如培养基模拟试验等。 环境监测风险评估 ?概述：环境监测表示对洁净区（室）进行尘埃粒子、微生物测试，通过监测结果评价洁净区的设备设施，空调系统（HVAC）的性能，以及人员卫生、更衣操作和洁净区清洁、消毒作业是否按照SOP规定，是否需要修订。 ?风险评估：●通过危害性数值来确定监测频率，达到监控关键工艺步骤。?在开放式的加工区，一定的环境温度之下，较长的暴露时间，有水存在会构成较高的风险，同时还可能会诱发高级别的风险，相反，在封闭的加工区，温度低等条件下，会大幅度降低风险和相关的风险等级。 ?不同危害级别所需的最低检测频率： 危害性因子应用 环境影响产品的可能性 定义 监测频率 极有可能 不再进一步加工的无菌灌装。此时风险最大，因为没有进一步加工以减少或除去污染物。 每天或每批 有可能 最终制剂区。适应于最后程序为灭菌的产品。 每周 中度可能 直接或间接将产品暴露在环境中可能会引入微生物。这也适应于环境温度、湿度高的区域。 每两周 大不可能 很少或者不进行开放式加工的，温度低的区域。 每月 非常不可能 间接暴露于环境中极不可能引入影响产品的污染物。如果引入，充分的下游控制极有可能消除或大幅度减少污染物。 每三个月 ?取样点、监测项目、监测频率基于风险评估制定，如：? 100A包括： 灌装区、放置非密闭胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作、轧盖前产品的转移等区域每批生产都进行监测。 、 ?100B选择人员活动频繁的位置进行监测。?悬浮粒子一般代表性的测试地点离工作区域不超过1英尺（33厘米），例如西林瓶转盘、胶塞斗、灌装头。 ?应从最有可能导致产品污染的位置取样；然而，应谨慎确定取样点的位置是接近，但不是接触产品。④确定监测点、监测方法： 无菌灌装区域 位置 原因 相应监测点 监测方法 灌装机（非产品、物料暴露的区域） 灌装区室单向流，操作带来的污染极小 不进行检测 N/A 玻瓶暴露区域 玻璃瓶从隧道烘箱出来直至灌装药液加塞一直敞口暴露，污染可能性极大 分瓶间装盘 分瓶间出瓶口上方墙面 灌装间玻瓶出口 尘埃粒子、沉降菌、浮游菌 表面微生物 表面微生物 灌装区域 无菌器具 药液、玻瓶、胶塞暴露的区域 灌装头 靠近灌装头附近区域（例如门内侧，灌装部位） 尘埃粒子、沉降菌、浮游菌 表面微生物 表面微生物 胶塞进料