药品生产验证指南-温度设备验证.ppt

温度设备验证 根据《药品生产验证指南》(2003) 验证的由来及意义 本演讲概述了制药工艺验证，着重介绍灭菌工艺，我们将就以下题目进行讨论: 历史 验证概念 不遵循规定的严重危害 什么是验证、如何进行验证 什么是关键问题 目前的技术 历史 上世纪70年代早期，败血病的发生极大影响了验证概念的发展。 由大输液 (LVP)的灭菌问题导致的 54人死亡，410人严重受伤。 促使FDA对所有 LVP设施进行检查：召回了600个 LVP 产品、暂时关闭了几家工厂 由大输液 (LVP)的灭菌问题导致的 54人死亡，410人严重受伤。 促使FDA对所有 LVP设施进行检查：召回了600个 LVP 产品、暂时关闭了几家工厂 历史（续） FDA官员检查发现，并非企业没做无菌检查或违反法规将无菌检查不合格产品投放市场，而在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计检查的缺陷及生产过程中的各种偏差及问题。 例如，调查中FDA发现箱式灭菌柜设计不合理；安装在灭菌柜上部的压力表及温度显示仪并不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度……. （见指南P2） 历史（续） 上世纪70年代， FDA 对 LVP和 SVP 设施进行检查的过程中发现了一些问题. 规格、程序和生产系统的检验数据不完备. 1976年,FDA 21 CFR part 212 条款建议更改LVP 的GMP有关设备、工艺应如何设计、建造和检验的要求. 历史（续） FDA 认识到验证的意义在于改正产品和工艺未被灭菌的缺陷。 1978年, GMP修订版扩大了必须验证的工艺和产品的范围 验证带来的利益 制药业不久便发现新的法规随之带来的利益 受控的工艺缩短了时间、降低了不合格品和返工产品的数量、降低了设备的成本。 提高了产品的质量和产量 降低了产品召回、产品事故及诉讼等风险. 验证（温度）使国内企业获得的利益 使用进口设备的厂家，通过验证可以向GMP认证部门提供可靠的证据，证明设备工作状况满足设计的工艺条件 使用国产设备的厂家，通过验证可以向GMP认证部门提供可靠的证据，证明设备工作状况满足设计的工艺条件 提高了企业自身质量管理水平 经过验证的企业，其产品极大地提高了市场竞争力 验证的现状（先进） 验证的概念已证实验证的用途不仅仅局限于制药灭菌工艺. 如今，许多仪器、设备和计算机硬、软件制造商在产品放行之前都要验证产品的功能性，以满足客户的期望。 电子记录已经成为验证文件中不可分割的一部分。 验证的现状（国内温度验证现状） 今年年底所有制药企业都要通过GMP认证 温度设备验证绝大部分是被动的，为了应付GMP认证 采用先进可靠的验证工具，严格按照企业的验证规程的企业多数为外国独资合资企业、少数国有和民营企业 认为企业的产品主要市场在国内，就现有企业的设备状况和管理状况，不可能按照FDA的要求进行验证 我们不采用先进的验证工具，产品在市场上也…. 验证的现状（国内温度验证现状）（续） 随便找个记录装置测一下温度 精度追溯如何保证？ 记录装置的系统精度低，甚至比规程中要求的偏差还差？ （最大值 – 最小值 1?C。 可记录装置的系统精度才1?C） 各个温度探头的一致性如何？怎样证明？ 设备厂家对其生产的设备进行验证 首先，验证是一个试验的过程，并不是设备验收 其次，厂家不能严格地按照用户的验证规程进行验证试验，因为厂家关心的是设备，而用户考虑的所有工艺。 最后，即使是验收性质的验证试验，也应由甲方或第三方按照验收标准进行。自己生产的设备自己验收？怎能不合格呢？ 机会：着手验证工作 提高企业产品的竞争力 什么必须验证 工艺: 灭菌系统 无菌灌装操作 溶液配制系统 WFI (注射用水系统) 环境系统 什么必须验证 工艺: 设备 清洁工艺 过滤工艺 贴标签系统 包装系统 什么必须验证 医疗器械 兽药 眼药 原料药 生物制品 软件及计算机系统 验证概念 我国《规范》（1998年修订） 在第十四章第八十五条将验证界定为： “证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动” （指南P5） 验证是实施GMP的基础 药厂的运行必须以质量保证体系为手段 人员实施GMP需要按“标准”对各种过程进行控制，达到过程确实受到控制的目标 过程管理遵循动态法则。 在按“标准”对影响质量的各个因素加以监控的同时，又必须用各种过程监控的实际数据来考核“标准”制订的合理性及有效性，或对已验证状态是否发生了漂移作出评估，进而通过再验证手段或对历史数据进行回顾总结的办法对“标准”进行必要而适当的修订。 “标准”依托过程并最终为过程受控服务（《指南》P6） 验证概念的相关定义 验证方案 – 用于程序、工艺、产品或者系统确