药品的质量控制幻灯.ppt

2004－7－8 国家药品审评中心 2004－4－24 药品的质量控制 目 录 一、药品质量控制的几个阶段 二、药品质量控制的责任主体 三、药品质量控制的科学基础 四、药品质量控制研究的基本内容与原则 五、需要强调并明确的几个问题 一、药品质量控制的几个阶段 1、生产过程的质量控制－－操作规范（GMP） 2、生产终点的质量控制－－药品的质量标准 3、流通过程的质量控制－－药品经营质量管理规范（GSP) 4、使用时的质量控制 二、药品质量控制的责任主体 药品生产企业、经营企业是药品质量控制的责任主体： 1、生产企业应提供科学、规范、可行的生产工艺、质量标准和说明书。 2、各环节严格执行相应规范。 药品监督管理部门依法监督各责任主体落实其责任。 药品质量控制的要素： 1、如何确保生产企业提供的生产工艺、质量标准和说明书的科学性、规范性和可行性－－事前控制。 2、如何保证规范的落实－－监督管理－－事后控制。 三、药品质量控制的科学基础 －－－－质量控制研究的科学与规范性 科学与规范的质量控制研究： ? 药物安全性与有效性研究的基础。 ? 为确定可行的生产工艺，并制定相应的操作规范提供试验依据。 ? 为制定科学、可行的质量标准提供试验依据。 －－－－由此以保证药品生产与上市质量的事前控制。 四、药品质量控制研究的内容和基本原则 （一）、药品质量控制研究的内容（化学药为例） ? 原料药的制备工艺研究 ? 原料药的结构确证的研究 ? 剂型的选择和处方工艺的研究 ? 质量控制的方法学研究 ? 稳定性研究 ? 包材的选择研究 ? 质量标准的建立与修订 1、原料药制备工艺的研究 －－－－是药物研发的基础 ? 为药物研发过程中药理毒理研究、制剂研究、临床研究等提供合格的原料药。 ? 为质量研究提供详细的信息支持。 ? 提供符合工业化生产的制备工艺。 ? 主要内容： (1) 确定目标化合物 (2) 设计合成路线 (3) 制备目标化合物 (4) 结构确证 (5) 工艺优化 (6) 中试放大研究、工业化生产 ? 核心内容和要求主要有： （1）工艺路线的选择 （2）起始原料、试剂、有机溶剂的要求 （3）中间体质量控制的研究 （4）工艺的优化与放大 （5）工艺数据的积累和分析 （6）杂质分析 （7）产品的精制 （8）工艺的综合分析 （9）“三废”处理方案 ? 评价要素： ? 确定的目标化合物 ? 工艺选择的依据 ? 不同规模的真实与完整的制备工艺 ? 中间体的质量控制 ? 有机溶剂的使用情况 ? 关键原料和试剂的来源及标准 ? 可能的有机和无机杂质 ? 真实完整系统的数据积累 2、原料药结构确证的研究 ? 目的： ? 对于首次获得的化合物，明确其结构特征 ? 确认制备工艺研究中所制备的化合物是需要的目标化合物 ? 指导制备工艺研究 ? 为质量研究提供如化学命名、熔点、光学纯度、晶型、结晶水或结晶溶剂等信息或数据；保证不同批次产品结构的一致性 ? 基本内容： 骨架结构：分子中各原子之间的连接顺序和方式 构型：分子中各原子之间的空间相对位置 结晶水/结晶溶剂：与水、有机溶剂通过氢键等结合 晶型：分子（或原子）在晶体中的排列方式 ? 评价要素： ? 使用方法的有效性 ? 数据的完整性 ? 解析的正确性 3、剂型的选择和处方工艺的研究 ? 主要内容：