第二章 药物转运.ppt

第二章 药物体内转运;第一节 概述;第二节 药物跨膜转运的影响因素;细胞膜结构示意图;1、被动扩散 特点： 1）、顺浓度梯度转运 2）、无选择性，与药物的油/水分配系数有关 3）、无饱和现象 4）、无竞争性抑制作用 5）、不需要能量;图2-2.不同的酸性药物的非离子型百分数与体系的pH值关系 ;其它转运方式;二、药物的跨膜转运方式;第三节 药物吸收;一、药物在胃肠道中的吸收;肠道的生理学特点;2、药物胃肠转运;转运机制;3、影响药物胃肠吸收的因素;4、研究药物胃肠道吸收的常用方法;（1）整体动物实验法;（2）在体肠灌流法;大鼠多肠段同时在体肠灌流;（3）离体肠外翻法(everted isolated sac);（4）Caco-2细胞模型法;Caco-2细胞模型的特点;为何从众多细胞模型中选择Caco-2细胞;早年发表的关于Caco-2细胞技术的论文数;Caco-2细胞模型的主要应用;Caco-2细胞的培养及模型的建立与评估;1.2 常用试剂;2. 细胞培养;2.1传代;2.2 接种;2.3 冻存及复苏;3．模型监测;应用：1. 摄取实验;2.外排试验;3. 透过试验;;Caco-2 Cell 与肠粘膜的比较;透过实验方法与结果判断;透过实验结果的判断方法;2.2 转运机制的判断;（七）代谢酶对药物吸收的影响研究;2. Ⅱ相代谢研究;;二、药物在其他部位的吸收;药物在其他部位的吸收;药物在其他部位的吸收;第四节 药物的分布;2、膜扩散速率;3、药物与血浆蛋白或组织成分的结合;4、药物的再分布;二、 血浆蛋白结合率及常用的测定方法;血浆蛋白结合与药物分布;相关计算公式;计算方法;（二）与药物结合的血浆蛋白种类及结合位点;结合位点;（2）α-酸性糖蛋白;（3）脂蛋白;药物间血浆蛋白结合的相互作用 ;第二节 药物的血浆蛋白结合率的测定方法;示意图;平衡透析法;平衡透析法要注意的几个问题;（一）超过滤法;1．方法;其它方法;三、药物在特殊屏障中的转运; 图2-8.物质透过血脑屏障的主要途径： A、紧密联接；B、胞饮转运；C、跨膜扩散转运；D、受体、载体介导转运；E、外排系统。 ;2、影响药物通过血脑屏障的因素;3、常用的研究药物透过血脑屏障的方法;血脑屏障;（二）胎盘转运;第五节 药物的排泄;（二）研究药物肾排泄的常用方法;二、胆汁排泄;三、粪排泄;第六节 多药耐药与药物转运体;二、P-糖蛋白;2．P-GP 底物;3. P-GP 抑制剂;4．P-GP生理功能;三．多药耐药相关蛋白 (MRP);四．乳腺癌耐药蛋白