第三章毒物的生物转运.pptVIP

第三章 毒物的体内转运 第一节 生物转运与生物膜 第二节 吸 收 第三节 分布 第四节 排泄 吸收、分布和排泄过程中，以物理学过程为主，而且具有类似的机理，故统称为生物转运（biological transportation） 代谢过程称为生物转化（biological transformation） 生物膜 生物膜（biomembrane）是细胞膜（cell membrane）和细胞器膜的总称。 生物膜主要由脂质和蛋白组成，生物膜表面也含有少量的糖。生物膜的基本结构是连续排列的脂质双分子层，膜蛋白可以是结构蛋白、受体、酶、载体和离子通道等。 具有多孔性 生物膜的功能 1.生物膜可将细胞或细胞器与周围环境隔离，保持细胞或细胞器内部理化性质的稳定外，还可以选择性地允许或不允许某些物质透过以便摄入或排出一些物质。 2.保障有机体和外环境中物质的交换，从而维持有机体的正常生命活动。 3.许多化学物的毒性作用与生物膜有关，特别是大多数毒性较强和作用较为专一的毒物更是如此。 KCN主要作用于线粒体内膜细胞色素C氧化酶；有机磷化合物是作用于半埋藏在生物膜外表面的乙酰胆碱酯酶上。 受体的存在使得某些化学物质选择性地作用于一定的细胞（靶细胞或靶器官） 受体是镶嵌在生物膜脂质双分子层中的某些特殊蛋白质，是外来化合物作用的靶；存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。不同的受体有特异的结构和构型。 毒物的跨膜运转 1. 简单扩散 （simple diffusion） 2. 膜孔过滤（filtration） 3. 主动转运（active transport） 4. 易化扩散（facilitate diffusion） 5. 胞饮（pinocytosis）和吞噬（phagocytosis） 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散； 而非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。 非解离型的比例，取决于该外源化学物的解离常数pKa和体液的pH。 2.膜孔过滤（filtration） 是外来化合物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。由嵌入脂质双分子层中的蛋白质结构中亲水性氨基酸构成； 影响因素 化学物分子量的大小：0.4nm孔道通过＜200的分子 毒理学意义： 在渗透压梯度和液体静压作用下，大量的水可以通过这些孔道进入细胞。水还可以作为载体，携带一些其他化学物的分子通过此种孔道。 毒物进入有机体的方式主要是扩散而不是主动运输。对脂溶性毒物的无选择吸收。 大多数脂溶性物质（如DDT等农药残留等）主要通过在脂质双层中的简单扩散而通过生物膜。 水溶性较强的毒物主要通过细胞膜的水相膜孔进行扩散。 水溶性较弱的毒物和重金属离子化合物也可通过主动运输的方式通过生物膜。 不随同门静脉血流进入肝脏，未经肝脏的生物转化过程，直接进入体循环。 气体、易挥发液体和气溶胶在呼吸道中的吸收主要是通过简单扩散。 影响经呼吸道吸收的因素 肺泡气与血浆中的浓度差。 饱和状态下，气体在血液中的质量浓度（mg/L）与在肺泡气中的质量浓度（mg/L）比值，称为血气分配系数。越大，溶解度越高，表示该气体越易被吸收。 气体在呼吸道内的吸收速度与其溶解度和相对分子质量也有关。一般情况下，吸收速度与溶解度成正比。 吸收还与肺的通气量和血流量，特别是两者比值有关。通气/血流比值。气体溶解度的高低也与此有关。 影响分布的主要因素 化学物与血浆蛋白结合 化学物与其他组织成分结合 化学物在脂肪组织和骨骼中贮存沉积 体内各种屏障的影响 意义：一方面对急性中毒具有保护作用，可减少在靶器官中的外源化学物的量； 另一方面贮存库中的毒物与血浆中游离型毒物间存在平衡，当血浆中游离型毒物被排除后，贮存库中的化学物就会释放进入血液循环，而成为血液中游离型毒物的来源，具有潜在的危害。 不同的外源化学物与血浆蛋白质结合的量不同，如安替比林不结合，苯巴比妥结合50％，杀虫剂狄氏剂结合99％。 一般外源化合物与肝、肾组织的高度亲和力可使其易于由血液中向肝、肾浓集，为肝、肾成为主要代谢和排泄器官创造条件，有利于减少外源化合物对机体的损害作用。 （一）在血液中的分布 血浆中各种蛋白均有结合其他化学物质的功能，尤其是白蛋白的结合量最高。 结合型外源化学物由于分子量增大，不能跨膜转运，暂无生物效应，不被代谢排泄，可延缓消除过程和延长外源化学物的毒作用。 外源化学物与血浆蛋白结合是可逆的，与血浆中游离型外源化学物形成动态平衡。 游离型外源化学物转运到靶部位产生毒作用，游离型外源化学物浓度与毒作用强度相关。 与血浆蛋白结合的差异也可导致外源化学物分布的物种差异，主要是白蛋白浓度、结合亲和力或与内源性物质的竞争结合的物种差异。 （二）组织器官中的分布 肝和肾具有与许多外源化学物结合的能力。 肝、肾