阿尔茨海默病与小胶质细胞.ppt

2004年6月5日，美国前总统罗纳德·里根结束了与阿尔茨海默病长达10年的斗争，与世长辞，这个消息让全世界再次将目光聚焦于阿尔茨海默病这个严重威胁人类健康的杀手。 目前，全世界有数千万的人正在遭受着阿尔茨海默病的折磨。我国阿尔茨海默病患病人数已超过500万，占全世界所有患病人数的1/4。而且，随着我国人口老龄化进程的加快，这个数字将更为庞大阿尔茨海默病将成为21世纪威胁人类的最严重疾病之一。 阿尔茨海默病和小胶质细胞 阿尔茨海默病(Alzheimers disease ，AD)是一种进行性的脑内神经元退变性疾病。临床上主要表现为进行性的记忆减退和认知障碍。病理上主要表现为脑内神经纤维缠结(Nerve fibers tangles ，NVT)和老年斑(Senile plaques )的联合发生。我们可以在阿尔茨海默病患者的大脑中发现衰老的色斑（神经细胞丧失或者蜡状的沉淀物，学名为淀粉状蛋白）。 神经元纤维结 淀粉样蛋白沉积激活小胶质细胞(microglia，MG)引起的炎性反应是AD的核心病理机制。小胶质细胞是AD炎性反应中最主要的炎性细胞，介导并贯穿AD病理发展全程。 MG是中枢神经系统(central nervous system，CNS)的免疫反应细胞。淀粉样蛋白沉积能激活和趋化MG。活化的MG一方面能分泌并释放炎性介质和炎性因子，大量致炎性细胞因子和神经元毒性介质,介导神经毒性免疫炎性反应，导致神经元损伤、死亡；另一方面也能吞噬清除淀粉样蛋白，减轻了淀粉样蛋白对脑组织的损害,具有保护神经元的作用。 正常成熟大脑中的MG是静止的分枝状细胞,缺乏吞噬功能，但具有吞饮功能和一定的迁移能力。 当遇到神经元碎屑、血块、死亡细胞或中枢神经系统损伤，分枝状MG可缩回突起，迁移到组织溃变区，膜受体密度迅速增加，呈现强大的吞噬作用。 在脑内广泛而规律的分布，起到了液体净化的作用，可清除代谢产物，灭活损伤细胞释放的毒性物质。 MG最显著的特点之一是对外界环境刺激非常敏感。 在许多微环境因子发生变化时, MG可迅速作出反应,表现为从带有分支的静息状态转化为阿米巴状MG,后者还可进一步活化为巨噬细胞样MG。 同时，激活的MG出现细胞增殖、迁移、吞噬，抗原提呈功能的上调，并伴随着大量的炎性前体物质促炎性因子以及炎性介质的产生 ，从而引发免疫炎性反应。 脑内淀粉样蛋白沉积能直接激活MG，激活后的MG能分泌和释放致炎性因子以及一些化学趋化因子。 老年斑 一些致炎性因子可进一步刺激和促进神经元合成和加工淀粉样前蛋白（APP），导致APP的高表达，从而促进老年斑的形成 。 炎性反应不断增强 痴呆症状 炎性因子通过各种途径激活更多的MG，相应有更多的炎性因子从激活的MG中释放，通过自身维持、自身级联放大效应，在脑内形成一个不断增强的自身毒性环路，使炎性反应不断加强，最终导致患者出现痴呆症状 。 AD患者体内激活MG的有益作用 MG在趋化因子的作用下向炎症部位迁移，吞噬和清除这些凋亡坏死的细胞及其碎片，从而有利于尽快结束炎性反应，为神经组织的修复提供一个良好的环境。 在AD脑内，MG除了以上所说的清除凋亡坏死的细胞碎片外，还具有吞噬和清除淀粉样蛋白沉积的功能。 淀粉样蛋白沉淀引起MG激活，产生致炎性细胞因子和神经元毒性介质，从而诱发脑内炎性反应或直接导致神经元的损伤，最终导致阿尔茨海默病的发生。 激活的MG可以吞噬AI3，从而减轻了AI3对脑组织的损害。 把握好MG的作用点，选择合适的治疗手段调控MG的功能，抑制其有害作用，发挥其神经保护作用，为有效治疗AD寻找到新的途径，最终为所有老年人创造一个健康幸福的晚年。 * * * *