药师-药化0312PPT.pptx

卫生资格考试—药学;;第十三单元 抗恶性肿瘤药物;烷化剂;氮芥类;氮芥类—美法仑;氮芥类—环磷酰胺;乙撑亚胺类;乙撑亚胺类—塞替哌;亚硝基脲类;亚硝基脲类—卡莫司汀;金属配合物—顺铂;二、抗代谢药物;抗代谢药物分类;尿嘧啶 抗代谢物—5-FU;尿嘧啶抗代谢物—卡莫氟;胞嘧啶抗代谢物—盐酸阿糖胞苷;嘌呤抗代谢物;嘌呤抗代谢物—巯嘌呤;叶酸类抗代谢物;叶酸类抗代谢物——甲氨蝶呤;抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物;;;;;;;;第十四单元 抗病毒药和抗艾滋病药;开环核苷类（无糖环）——阿昔洛韦;;第二节 核苷类;;二、抗艾滋病药物;核苷类逆转录酶抑制药——齐多夫定;;;;;;第十五单元 抗菌药;（一）基本结构: 吡啶酮酸的衍生物 作用机制： 抑制DNA回旋酶 （二）类型:;（三）构效关系 1、吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团。 3位-COOH、4位C=O与DNA促旋酶和拓朴异构酶IV结合，为抗菌活性必须部分。 2、B环可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等。 3、1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基相近的氟乙基或环丙基取代活性较好。 4、6位引入F，可使抗菌活性增大。 5、7位引入五元或六杂环、抗菌活性增加，以哌嗪基最好。 6、8位以F，-OCH3取代或与1位以氧烷苯成环，活性增加。 7、5位引入-NH2可提高吸收能力或组织分布选择性。;（四）理化性质 (1) 3，4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物。 (2)光毒性：在室温下相对稳定，但光照可分解，分解产物具有毒性 在酸性下回流可发生脱羧，生成的脱羧产物活性消失。 (3)7位的含氮杂环在酸性条件下，水溶液光照可发生分解反应。;（五）代谢特点 喹诺酮类药物口服吸收迅速，在体内分布较广，多数药物在尿中能保持高于对病原微生物的最小抑制浓度 大多数喹诺酮类药物的代谢物为3位羧基与葡糖醛酸的结合物，其次的代谢反应发生在哌嗪环上。 ;（六）毒性 喹诺酮类药物结构中3，4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。 如果在喹诺酮的8位有氟原子存在，则有光毒性。 喹诺酮类药物可抑制细胞色素P450酶。 少数喹诺酮类药物还有中枢渗透性，增加了中枢毒性。 喹诺酮类药物还有胃肠道反应和心脏毒性。;（七）典型药物 *诺氟沙星：最早的第三代 化学名:1-乙基-6-氟-4-氧代1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 又名氟哌酸，在室温下相对稳定，但在光照下可分解，得到两种7-哌嗪环开环产物，从而产生光毒性。在酸性条件下回流可进行脱羧得到3-脱羧产物，失去抗菌活性。极易与金属离子螯合，降低疗效同时金属离子流失。 本品具有良好的组织渗透性，抗菌谱广，对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有较好的抑制作用，特别是对铜绿假单胞菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。;（七）典型药物 *环丙沙星：广谱抗菌药 诺氟沙星分子中1位乙基被环丙基取代所得 性质: 1.白色至淡黄色或类白色结晶，味苦，微溶于水。 2.具有酸碱两性，溶于酸及碱。 3.环丙沙星稳定性好，室温保存5年未见异常。 4.极易于M2+（如Ca2+，Fe3+，Zn2+等）形成螯合物。故不宜于老人及儿童使用或久用。亦不宜于与牛奶等含钙食品和药物同服。;*氧氟沙星*左氟沙星 性质: 1.黄色结晶，味苦，微溶于水，具旋光性、左旋体为左氟沙星。 左氧氟沙星较氧氟沙星相比，其优点为： ①活性强 ②水溶性好，更易制成注射剂； ③毒副作用小，为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。 主要用于G-所致呼吸系统、泌尿系统、消化系统及生殖系统感染。 毒性为上市中喹诺酮类中最小。;（一）基本结构 母体：对氨基苯磺酰胺 （二）作用机理 与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸PABA产生争性拮抗，抑制二氢叶酸合成酶。;（三）构效关系;（四）理化性质 磺酰氨基的性质 1.酸性 2.重金属离子取代反应 芳伯氨基的性质 1. 弱碱性 2. 自动氧化反应 3. 重氮化偶合反应 4. 与芳醛缩合反应;（五）典型药物 磺胺甲恶唑 磺胺嘧啶 ;（六）抗菌增效剂：甲氧苄啶 机制：抑制二氢叶酸还原酶 复方新诺明：磺胺甲恶唑和甲氧苄啶按5:1比例配伍，用于泌尿道、呼吸道、外伤及软组织感染等。 ;（六） 作用机制 A.磺胺类药物结构与细菌生长必需物质对氨基苯甲酸分子形状、大小、电荷分布相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶。 B.甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸不能生成，与磺胺类药物合用增效。;三、 抗结核药;利福平 结构特点: 1.27个碳原子的大环内酯胺 2.含有1,4萘二酚 3.侧链有哌嗪环 性质: 1.鲜红色或暗红色粉末； 2.易氧化变质，对