艾滋病诊治讲解课件教学教程.pptVIP

CROI 2013:女性感染者及儿童轰动全球的功能性治愈案例 轰动全球的功能性治愈案例：一例婴儿出生后30小时即开始应用抗逆转录病毒药物治疗。婴儿在1周龄出院，以AZT/3TC/NVP(LPV/r) 联合抗逆转录病毒疗法治疗，在26月龄时达到婴儿功能性治愈的效果 艾滋病研究对医学发展的贡献 HIV/AIDS 是三大最重要的传染病之一, 其它两个是病毒性肝炎和结核; HIV的研究引领了整个医学病毒学的研究 . 他们发现了6? 个重要环节并成为抗病毒药物的最重要的靶位。 治疗丙肝的药物就于基于这些机理研发出来，即蛋白酶抑制剂已经开始使用治疗丙肝?;? HIV/AIDS 生物医药的研究远远超过其它病毒性疾病的药物研发 ; 正是HIV药物的研发才帮助肝炎领域药物研发开始了新的篇章 ： FDA于1995年批准了GSK的3TC 治疗艾滋病，后于1998年批准治疗乙肝。此后, 乙肝治疗产生了很多核苷类似的药物. 很多乙肝病人都从HIV研究中受益. 当然, 很多没有乙肝的病人也从中获益； 机会性感染使感染科医生面对更加严峻的挑战； 推动了医疗管理模式、人文关怀、医疗社会学 的进步。 * * 向学员解释：绝大多数HIV感染者经过一段时间后，会进展为AIDS。这段时间可能仅为数月，也可长达15年之久。 HIV破坏人体的免疫系统，后者保护机体免受感染和疾病 HIV破坏特异性白细胞 (CD4l淋巴细胞) → 削弱了免疫系统→导致机体不能抵抗疾病 感染HIV后会持续终生，而且无法治愈 随着时间发展，免疫系统不再能够抵抗HIV的感染，HIV感染者可能会出现机会性感染 机会性感染：人体感染某种病原体后引起的疾病，但对于免疫功能正常的健康人，该感染通常不会引起疾病 * * 图形来源：艾滋病诊断学（张福杰主译)。2007 向学员解释：HIV呈球形，由核心+包膜组成，直径100-120nm。 核心包括下列成分： HIV RNA：核酸外面为病毒衣壳蛋白P24(核心抗原)和P17(基质抗原) 核心结构蛋白p7和p9 HIV复制必需的酶类：反转录酶+整合酶+蛋白酶 脂蛋白包膜：为病毒最外层，包括下列两种特异性蛋白，是HIV进入细胞的门户。二者具有很强的抗原性，与抗体中和作用有关。 gp120: 外膜糖蛋白，与人体细胞表面主要受体CD4分子和次要受体CCR5结合，感染人体细胞 gp41:跨膜糖蛋白，与人体细胞膜融合，导致病毒融入人体细胞内 * * 向学员解释：图片显示HIV附着和进入机体细胞。HIV的外膜gp-120糖蛋白首先与主要受体CD4分子结合，然后与辅助受体CCR5或CXCR4结合。跨膜蛋白gp-41暴露出来，插入宿主细胞膜上，细胞膜和HIV包膜融合，并将HIV遗传物质释放到宿主细胞中。 向学员解释：HIV的主要辅助受体为CCR5/CXCR4。这可部分解释：为何有些人多次与HIV阳性者发生高危性行为而未被感染，或感染HIV后长达15年未出现临床症状。这可能与具有缺损的CCR5受体有关，使得细胞表面CCR5分子减少，从而减低了对HIV的易感性。 * 向学员解释：HIV把CD4细胞当作一个工厂来复制自身。HIV复制过程中，人体CD4细胞被摧毁了。 向学员解释：要了解抗病毒药物的作用机理，必须了解HIV复制周期的6个阶段。 1. HIV附着在CD4细胞表面，释放出RNA和酶到细胞内部。 HIV与宿主细胞的CD4分子结合 HIV与宿主细胞的辅助受体上 HIV与宿主细胞融合 2. 反转录酶将病毒RNA转录为DNA 3. 新病毒DAN通过整合酶融合进入CD4细胞核。 整合酶把HIV (前病毒) DNA带入细胞核，将其插入宿主细胞染色体内 4. 复制：通过使用宿主细胞的细胞制造工厂，新的病毒成分被复制出来了。 感染的宿主细胞活化后制造出新的HIV RNA，长链HIV蛋白质和HIV酶 5. 组合 6. 出芽，释放新病毒颗粒 新的HIV病毒颗粒从宿主细胞内产生脱落。 成熟：蛋白酶将长链HIV蛋白质切割成有效的HIV结构病毒。 新的HIV颗粒能够感染新的CD4 细胞，同时旧的宿主CD4细胞死亡。 * 向学员解释：上图为电镜图，显示附着于CD4淋巴细胞表面的HIV颗粒，包括未成熟和成熟的颗粒。 * * 向学员解释：HIV存在两种不同的流行毒株(HIV-1和HIV-2)。我们将主要讨论HIV-1，它是引起全球流行的主要原因。HIV-2主要在西非流行。有些人可能会同时感染HIV-1和HIV-2 。 告诉学员：除非特别提及，本教材中的HIV是指HIV-1。 * * 向学员解释： HIV-1亚型分为M组(A-K亚型)、O组和N亚型组(后两者少见)。这些亚型的免疫反应，复制机理， 传播模式和发病机理不同。在中国，主要流行的亚型为B， C， E 和几种重组株。目