B2药物代谢动力学PPT.ppt

第二章;Definition;第二章;一、药物通过细胞膜的方式：;一.滤过（Filtration） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响;二．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 顺浓度差，不耗能 转运速度与药物脂溶性（Lipid solubility）成正比 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关;弱酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 弱碱性药 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B (分子型);Membrane “charged”;弱酸性药物;;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;弱酸性和弱碱性药物在不同环境中的吸收排泄情况  药 物 环境 解离 吸收 排泄弱酸性 酸性 弱酸性 碱性 弱碱性 酸性 弱碱性 碱性 ;三．载体转运 1.主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;2．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体 如：Glucose, Iron, calcium, lead 顺浓度梯度，不耗能;四、膜动转运 1.胞饮pinocytosis 2.胞吐exocytosis ;第二章;一．吸收 (Absorption)：从给药部位进入全身循环;; 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07;GI tract factors affecting absorption;从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达 全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏 对其代谢能力很强或 由胆汁排泄的量大， 则进入全身血循环内的有效药量明显减少;代谢;(二) 吸入 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );四、舌下给药 很大程度上避免首关消除 ? ?;五、注射给药 1、 静脉注射给药(Intravenous) 直接将药物注入血管;;2. 分布 (Distribution) ;脂溶性 毛细血管通透性 器官和组织血流量大小 血浆蛋白和组织蛋白结合 药物pKa和局部 pH 转运载体的数量和功能 组织屏障 ;一、血浆蛋白结合(Plasma protein binding);二、器官血流量 再分布 三、组织细胞结合 四、体液的pH值和药物的解离度;五.特殊屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 脂溶性高的药物 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) 局部用药;三、 药物代谢 metabolism;2.活化 前体激活 代谢激活 母体和转化物均有活性 转化不是解毒 二）药物代谢时相 I相反应：氧化、还原、水解 - 使多数药物灭活 II相反应：结合 - 形成水溶性代谢物 ;三）、药物代谢酶;肝药酶 细胞色素P450单加氧酶系 含黄素单加氧酶系 环氧化物水解酶系 结合酶系酶系 脱氢酶系 ;肝药酶的特点;四、排 泄(excretion) ;主动分泌 (Active Secretion) ;二）.消化道排泄 肝肠循环(hepatoenteral circulation） 有些药物及其代谢产物由肝细胞分泌入胆汁中，并随胆汁排入小肠后被排泄，部分药物可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环 ;Liver;三）.其他排泄途径;;房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见;一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡 二房室模型：药物在