2014CUA前列腺癌指南内分泌治疗解读课件.pptVIP

同时，为了提高患者生活质量，降低治疗成本，可以采用间歇内分泌治疗，可能可延长肿瘤对雄激素依赖的时间，与传统内分泌治疗相比可能有生存优势。一般采用最大限度雄激素阻断 ，也可采用药物去势。 * 最后，新版指南中还提到前列腺癌的辅助内分泌治疗，即前列腺癌根治性切除术后或根治性放疗后，辅以内分泌治疗。目的是治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小转移病灶，提高长期存活率。最大限度雄激素阻断(MAB)、单纯药物或手术去势、或单纯抗雄激素治疗 均可考虑。 * 通过对新版指南的研读，可以看到新版指南中对于药物去势部分增加以下描述：“长效LHRH类似物(比如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林)已经用于晚期前列腺癌超过了15年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方式。肯定了长效LHRH类似物在药物去势中的地位。这也是基于编者长期的临床经验，加上丰富的循证医学证据及各大指南推荐的结果。 * 比如在NCCN 2013 肿瘤临床实践指南就提到，雄激素剥夺治疗是前列腺癌治疗常用方法，药物去势(LHRHa等)和手术去势同等有效 * EAU2012 前列腺癌指南也提到，雄激素剥夺治疗成为晚期前列腺癌治疗主流，LHRH类似物(LHRHa)是目前雄激素剥夺治疗的主要方式 比利时的Tombal等曾报道了LHRH拮抗剂与LHRH类似物心血管副作用(CV)的比较。文献中报道，与LHRH类似物相比，LHRH拮抗剂(Degarelix)无潮热、更好的PSA控制和改善LUTS。在他们的研究中入组了2,328例前列腺癌患者， 比较Degarelix(1,491)与戈舍瑞林(458例)和亮丙瑞林(379例)在CV和死亡方面的差异。结果显示，有心血管病基础患者，接受LHRH拮抗剂(Degarelix)后患者发生严重CV和死亡风险均低于接受LHRH类似物患者。但无心血管病基础患者，两种药物在发生严重CV和死亡风险方面无显著差异。提示有心血管病基础患者接受LHRH拮抗剂(Degarelix)更安全。 * 而旧版指南中未提及的药物去势剂型问题，在新版指南中已经有了答案。诺雷得10.8mg与1个月的剂型相比，3个月的剂型使用更方便。 * 以上结论通过诺雷得的2项多中心对照研究就能得到充分证明。这个实验的设计是：入组标准包括经组织学证实的局部晚期(T3/T4)或转移性(M1)前列腺癌患者；基线血清睾酮水平处于正常范围；预期寿命6个月以上 (N=160)；按上述标准入组的病人，通过分别应用诺雷得10.8mg q12w和诺雷得3.6mg q4w*3 之后使用诺雷得10.8mg 后，测量平均睾酮水平来检验治疗效果 * 通过图表我们可以看到，诺雷得10.8mg组的睾酮水平变化与3.6mg组相当，99.4%患者的睾酮水平得到充分抑制 * 诺雷得10.8mg组对睾酮水平的影响与3.6mg组相当 * 诺雷得10.8mg组的PSA降低与3.6mg组相当 * 诺雷得10.8mg注册临床研究结果显示：在研究的对照阶段,即第0至第12周，热潮红是唯一报告的，发生率大于5%的不良事件。其中，诺雷得10.8mg组为47%，诺雷得3.6mg组为48%，两组热潮红的发生率相似；在研究的非对照阶段，即第12周至第48周，仅有1例患者因不良事件导致退出，但与诺雷得10.8mg无关，是由于在接受诺雷得10.8mg注射时伴肿瘤性皮炎引起的轻微瘙痒而退出。在诺雷得10.8mg的614次给药中，只有2次(0.3%)导致局部反应（血肿），但不需要特殊处理；597次(97%)无需局部麻醉。以上诺雷得10.8mg注册临床试验结果说明诺雷得10.8mg的耐受性良好。 在此试验中，常见不良事件(发生率≥5%)如表格所示：任何不良事件，诺雷得3.6mg组为89.1%，诺雷得10.8mg组为89.0%，两组间不良事件发生率相似。其次，在治疗过程中，不良反应发生率较高的是热潮红，诺雷得10.8mg组与诺雷得3.6mg组发生率相似。 我们可以用这张直观的图片，表明诺雷得10.8mg可以减少注射次数，使用更方便。患者甲，接受诺雷得3.6mg治疗，每月需要注射一次；而患者乙，接受诺雷得10.8mg治疗，每三月注射一次。患者可以得到更多的休息时间，同时可以减少额外就医的费用。对于各位老师来说，患者使用了诺雷得10.8mg后，每三月随访一次，正好与PSA随访时间吻合，也减少了大家的工作负担。 因此，诺雷得10.8mg治疗1个月可显著降低睾酮水平至去势范围并持续抑制，并显著降低血清PSA水平；而诺雷得10.8mg对睾酮水平及PSA的影响与诺雷得3.6mg相当 * 对于对激素治疗不敏感患者的睾酮不能达到去势水平，新版指南中不再提10%这个数字了，仅强调极少数患者可能产生对激素治疗不敏感。旧版指南的结论来源于一篇小样本的研究，而在该研究中38例患者中只有1