安友仲-替加环素：一种针对鲍曼不动杆菌感染的新型治疗药物.pptx

替加环素：一种针对鲍曼不动杆菌感染的新型治疗药物 译者点评： 北京大学人民医院重症医学科 安友仲教授 ;AB特性： -条件致病菌，致病性强，死亡率高 -广泛存在，耐干耐湿 -不恰当的抗生素治疗是预后差的重要原因 流行病学特点： -流行性感染与局部性感染并存 -侵入性操作使之从定植部位迁移至感染部位 -交叉感染在AB的流行病学中发挥重要作用 -ICU感染风险最大（人员多、侵入性诊断和治疗操作多、使用广谱抗生素治疗多重耐药菌） 治疗 -无针对性治疗，主要依靠经验治疗和体外药敏试验 -碳青霉烯类耐药株常见，已出现粘菌素和多粘菌素B耐药的菌株;替加环素;替加环素;有效性; 这篇综述主要谈及3个问题： 首先，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，以下简称AB）的流行是由于其微生物固有特点所致：广泛存在于土壤和水中，能耐受干燥和潮湿的环境，在环境中长期存活；其在医院，特别是ICU中的流行，主要源于环境中的交叉感染。 正是由于AB在各种环境中极强的适应和生存能力，加之ICU中重症病人多种有创操作置管损害了机体的生理屏障，使得ICU病人成为住院病人中最容易受到环境中AB感染的高危人群。因此，医院建筑环境中AB的定植存在及其在病人之间的交叉感染，尤其是通过医护人员介导的交叉污染，是重症病人AB定植的主要原因，一旦再遇到各种体表或体腔的治疗操作损伤皮肤黏膜屏障（甚至包括吸痰），即有可能发生AB的感染。控制医院内，特别是ICU内的AB流行，关键是减少甚至消除环境中的AB载荷，以及各种操作遵守严格的无菌技术要求。 至于抗菌药物的选择与使用不当并非院内AB 流行的原因，而是诱导AB耐药的重要原因。 ; 其次，关于替加环素的PK/PD：作为第一个甘氨酰四环素类药物，其极强的脂溶性、较高的蛋白结合率、较长的半衰期和适宜的表观分布容积是该药物的优点，决定了替加环素可以较好地进入组织，特别是化脓性感染的组织中，广泛分布于细胞外液而不至于在细胞内大量蓄积和损伤细胞功能。但同时，上述特点也决定了该药的血药浓度不会很高，除非极其敏感的微生物，否则一般不用于治疗血行感染。 生物利用度低决定了替加环素用于全身感染只能通过静脉给药；但此“缺点”也可能会转化为优点，成为肠道细菌感染（特别是艰难梭菌感染）的有效药物，近年来国际上也确有多项研究证明口服替加环素治疗艰难梭菌感染收到了较好的疗效。 药物主要以原型经肝脏排泄是替加环素需要引起注意的问题，这是一把“双刃剑”：既可以杀灭如艰难梭菌等肠道致病菌，又有可能杀伤肠道正常定植的益生菌，从而在长期使用后可能引起肠道菌群紊乱。在肝脏功能损伤时其蓄积可能导致的副作用，及其稍高的胃肠道反应亦缘于此。 ; 在药效学上，替加环素目前对于多种革兰染色阳性或阴性菌都有着较好的疗效，原因可能在于其克服了四环素耐药的两个主要机制：核糖体保护和药物从细菌内向外排出的作用。特别吸引人的还在于：文章介绍像β内酰胺酶（beta-lactamases，BLs）（包括ESBL）、金属β内酰胺酶（metallo-bata-lactamases，MBLs）目标修饰、大环内酯排出泵或局部异构酶改变等耐药机制都不影响替加环素，并且还未发现替加环素和其它抗生素的交叉耐药。这对于近年重新抬头的ESBL感染，又可能让我们多了一个有潜力的治疗选择。 最后，作者将替加环素在适应症范围内???其它抗菌药物药效学比较并对其适应症可能的扩展作了推测。作者分别引述了替加环素与万古霉素对于革兰阳性菌、替加环素与亚胺培南对于革兰阴性菌疗效比较的几项“非劣效性”研究，结果均支持替加环素在上述研究观察中,均具有与对照药物相似的临床和微生物治愈疗效。作者谨慎地估计了替加环素将来用于骨组织感染及院内获得性AB感染的可能性，四年多以后的今天，这些推测还依然处于验证中。 总之， 通过此篇文章，我们可以了解AB在医院内，特别是ICU内定植感染的流行病学特点，并初步掌握替加环素这一较新的抗菌药物PK/PD的主要特点，合理而有效地应用，并进一步探索拓展其适应指征，包括其对于AB治疗可能的效果。