保肝药物相关PPT.ppt

The Liver 1.肝脏的合成和代谢功 能 2.肝功能异常的原因 3.保肝药分类和临床作用 4.甘草酸类药物的发展 历程 一、肝脏的主 要功能 肝脏是机体最大的腺体，它在机体 的 代谢﹑胆汁生成﹑解毒﹑凝血﹑免疫﹑热量产生及水与电解质 的调节中均 起着非常重要的作用，是机体内的一个巨大的“化 工 厂”。 1.糖代谢：饮食中的葡萄糖经肠道吸收， 合成肝糖原贮存起来，严重肝病易发生低血 糖。 2.蛋白质代谢：肝脏是人体 白蛋白唯一的合成器官。氨基酸代谢。 3.脂肪代谢：胆固醇与磷脂的合成﹑脂 蛋白合成和运输等均在肝脏内进行。 4.维生素代谢：许 多维生素如A B C D和K的合成与储存均与肝脏密切相关。肝脏明显受损时会出现维生素代谢异常。 一、肝脏的主 要功能 5.激素代谢：肝脏参与激素的灭活，当肝功长期损害时可出现性激素失调。胆汁生成和排泄：胆红素的摄取﹑结合和排泄，胆汁酸的生成和排泄都由肝脏承担。如：男性乳房发育。 6.解毒作用：机体代谢过程中所产生的一些有害废物及外来的毒物﹑毒素、药物的代谢和分解产物均在肝脏解毒。如：酒精、异烟肼、利福平。 7.凝血功能：几乎所有的凝血因子都由肝脏制造，肝脏在机体凝血和抗凝两个系统的动态平衡中起着重要的调节作用。肝功破坏的严重程度常与凝血障碍的程度相平行，临床上常见肝功衰竭而致出血甚至死亡。如：纤维蛋白原、凝血酶原。 8.其它：免疫功能。 二、肝功能异常的发生 1．感染 寄生虫（血吸虫、华枝睾吸虫、阿米巴）、钩端螺旋体、细菌、病毒均可造成肝脏损害；其中尤以病毒最常见（如病毒性肝炎）。 2．酒精，化学药品中毒如四氯化碳、氯仿、磷、锑、砷剂等，往往可破坏肝细胞的酶系统，引起代谢障碍，或导致肝细胞变性坏死；有些药物，如氯丙嗪、对氨柳酸、抗痨药物、某些碘胺药物和抗菌素(如四环素)，即使治疗剂量就可以引起少数人的肝脏损害，这可能与过敏有关。 二、肝功能异常的发生 3．免疫功能异常肝病可以引起免疫反应异常，免疫反应异常又是引起肝脏损害的重要原因之一。例如乙型肝炎病毒引起的体液免疫和细胞免疫都能损害肝细胞；又如原发性胆汁性肝硬化，病人血内有多种抗体（抗小胆管抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗核抗体等），也可能是一种自身免疫性疾病。 二、肝功能异常的发生 6．血液循环障碍如慢性心力衰竭时，引起肝淤血和缺氧。 7．遗传缺陷有些肝病是由于遗传缺陷而引起的遗传性疾病。例如由于肝脏不能合成铜蓝蛋白，使铜代谢发生障碍，沉积在肝脏，而引起肝豆状核变性。 肝小叶 三、保肝药分类和作用 根据药物的主要作用机制，大致可将保肝药物分为以下几类： 1、维生素及促进代谢类药物 保肝机理：促进物质代谢和能量代谢，保持代谢所需各种酶的活性。如：各种氨基酸制剂、各种水溶性维生素 ，复合维生素辅酶A、ATP、门冬氨酸钾镁。 临床应用于各种肝病所致的维生素缺乏、物质代谢低下 、能量代谢低下、凝血功能障碍、肝性脑病 三、保肝药分类和作用 ２、肝细胞膜保护剂 保肝机理：特异性地与肝细胞膜结合，起到稳定、保护、修复细胞膜，促进肝细胞再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润、增强细胞膜的防御能力。代表药物是多烯磷脂酰胆碱(易善复)。 临床应用于以膜损害为主要损害的急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等，有良好的治疗作用。 三、保肝药分类和作用 3、解毒保肝药物 保肝机理：提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能；或者络合重金属，形成稳定的水溶性物由尿排出，增强解毒功能。代表药物有肝泰乐（提供葡萄糖醛酸）、硫普罗宁（凯西来）（提供巯基）、青霉胺等。 临床分应用：（1）治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤；（ 2）用于食物或药物中毒。 三、保肝药分类和作用 4、抗氧化剂 保肝机理：（1）作为自由基清除剂保护肝细胞内线粒体内的含巯基酶类的活性，有效清除自由基防御脂质过氧化，保护肝细胞免受损伤；（2）加速酒精在体内的排泄，防止甘油三酯堆积，抑制过氧化物产生，促进坏死肝细胞的再生和修复；（3）促进重金属盐的排泄。代表药物有谷胱甘肽、硫普罗宁、Vit E。 临床应用于治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎 、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤。 三、保肝药分类和作用 5、抗炎类药物 保肝机理是通过各种机制发挥抗炎作用，有类似激素的作用。 代表药物主要为甘草甜素制剂，如复方甘草酸胺（强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣）、复方甘草甜素（美能）、天晴甘美。 临床应用于各型肝炎（病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性 肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎）的治疗。引起肝脏损伤的原因虽然复杂多样， 但最终的肝脏炎症反应却是产生肝脏损害的共同通道，因此，在临床中，抗