拟胆碱药和抗胆碱药幻灯片.pptVIP

传出药理 传出药理 毛果芸香碱的药理作用 药理作用： 选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。 特点：对眼及腺体作用强，而对心血管系统作用不明显。 对腺体的作用 汗腺、唾液腺分泌明显增加 对眼的作用☆ 缩瞳：瞳孔括约肌兴奋，使瞳孔缩小。 降低眼内压： 房水循环及其意义： 通过缩瞳，虹膜拉紧，根部变薄，前房角间隙扩大，促进房水循环，降低眼压。 调节痉挛： 睫状环状肌兴奋，向中心收缩，睫状小带放松，晶状体变凸，屈光度增加 适合于视近物，而看远物模糊。 毛果芸香碱临床应用 青光眼的治疗： 与毒扁豆碱比较，作用短暂而温和。 对急慢性充血性（闭角型）青光眼可迅速降眼压 对慢性单纯性（开角型，小梁网本身及巩膜静脉窦变性所致）青光眼也适用。 滴眼时应压迫内呲，避免药物流入鼻腔，引起副作用。 虹膜炎： 与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶 分类： 真性胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经末梢的突触间隙，也存在于红细胞和肌组织中；对生理浓度的ACh作用最强。 假性胆碱酯酶：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中；对ACh特异性低，能水解琥珀胆碱。 作用： ACh迅速被水解为乙酸和胆碱而灭活。 抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶牢固结合，致ACh大量堆积，表现为M及N样作用。 分为易逆性与持久性抗胆碱酯酶药两类。 新斯的明 为易逆性抗AChE药 抑制胆碱酯酶致ACh积聚而起效，当神经末梢无ACh释放时，用新斯的明无效，而用毛果芸香碱则有效。 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体； 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。 体内过程： po吸收少而不规则，ih剂量较小（为po剂量的1/10）， 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 不易透过角膜，对眼作用弱。 作用与应用 明显选择性作用 对骨骼肌的作用最强★； 对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用； 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱 临床应用 重症肌无力： 血清中有抗胆碱受体的抗体，终板电位的胆碱受体数目减少，属于自身免疫性疾病； 主要特征为：骨骼肌进行性收缩无力； 可ih、im或po给药，需长期用药。 腹气胀和尿储溜：促进排气和排尿 阵发性室上性心动过速：使心室率减慢； 用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）过量的解毒 不良反应 胆碱能危象 剂量过大致过度兴奋而转为抑制，内源性乙酰胆碱耗竭 表现为恶心、呕吐、心动过缓、肌肉颤动或肌麻痹等。 其中M样症状可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮揣患者。 毒扁豆碱 是胆碱酯酶抑制剂中最早被应用的药物 不稳定性，易氧化成红色，棕色瓶内保存； po易吸收，可经粘膜吸收，易透过血脑屏障； 在外周可逆性抑制胆碱酯酶，产生拟胆碱作用，对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹； 局部用于治疗青光眼（缩瞳、降眼内压、调节痉挛），作用较毛果芸香碱强而持久；但刺激性大。 毒扁豆碱与毛果芸香碱的区别 毒扁豆碱 毛果芸香碱 作用 特点 强而持久 温和而短暂 机制 抑制AchE 激动M－R 副反应 头痛 假性近视 动眼神经切除 作用消失 作用不受影响 有机磷酸脂类 为难逆性抗胆碱酯酶药 与AChE结合更牢固，很快致酶老化，结果是AChE缺乏，ACh大量堆积而出现中毒症状。 敌百虫，乐果，马拉硫磷，敌敌畏和内吸磷等。 中毒途径及体内过程： 胃肠道（误服）、呼吸道（易挥发）、皮肤、粘膜都可吸收，全身分布，肝内浓度高，肾排。无蓄积。 急性中毒反应 M样症状 眼：瞳孔缩小，视力模糊、眼痛； 腺体：流滟出汗。重者口吐白沫、大汗淋漓 呼吸系统：呼吸困难，甚至肺水肿； 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻； 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩致小便失禁。 心血管系统：心动过缓，血压下降 N样症状 神经节N-R受激动，心收缩加强，血压上升； 骨骼肌运动终板N-R兴奋，肌束颤动，抽搐。可因呼吸麻痹而死亡。 中枢症状： 脑内ACh含量升高，先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转为抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。 阿托品的药理作用 抑制腺体分泌 汗腺和唾液腺最敏感，小剂量就有口干、皮肤干燥，泪腺和呼吸道分泌大为减少。较大剂量可减少胃液分泌。 眼 扩瞳：松弛瞳孔括约肌； 眼内压升高：瞳孔扩大，前房角间隙变窄，房水循环回流受阻。 调节麻痹：睫状肌松弛，使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，适于远视，视近物不清，称为调节麻痹。 内脏平滑肌 松弛内脏平滑肌均，在痉挛时作用更明显。 解除胃肠道平滑肌痉挛作用最明显。 膀胱逼尿肌的解痉作用次之； 对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解痉作用最弱 阿托品的药理作用 心脏： 低剂量：心率轻度减慢（前膜的M1-R）， 中高剂量阻断窦房结M受体，使心率加速。其程度取决于迷走神经张力。 血管和