12《药理学》 抗帕金森病药PPT.pptVIP

第十六章 抗帕金森病药;第一节 抗帕金森病药;【症状】 1.静止性震颤 2.肌僵直(面具脸、关节僵硬) 3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难） 4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。;【特点】 进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状; 高龄性,发病年龄多在50岁以上。 ;PD病因学说; 中脑黑质存在DA能神经元，纤维上行达纹状体的尾状核及壳核，其未梢与尾- 壳核神经元形成突触，以DA为递质，对脊髓前角运动神经元产生抑制作用 尾状核中存在胆碱能神经元，后者与尾- 壳核神经元形成突触并以Ach为递质，对脊髓前角运动神经元产生兴奋作用;发病机制;;正常情况下，这两种递质的作用相互拮抗，处于平衡状态，共同调节机体的运动功能 帕金森病患者黑质DA能神经元变性，DA合成减少，导致纹状体内DA 含量下降，对脊髓前角运动神经元的抑制作用减弱，使胆碱能神经的兴奋作用相对占优势，表现出一系列运动障碍的症状 ;发病机制;处理;1.增强中枢DA神经功能 ① 补充DA递质（L-dopa） ② 促DA释放（金刚烷胺） ③ 激动DA受体（溴隐亭） 2.阻断中枢胆碱受体 苯海索Benzhexol;拟多巴胺类药 ① 补充DA递质--左旋多巴（ L-dopa） 【药动学】 口服吸收快； 经肝代谢;药理作用及应用： 1．抗帕金森病 外周（99%） DA →不良反应 中枢（1%） DA →治疗作用;作用特点;2．治疗肝昏迷;不良反应;3．不自主异常运动;开关现象（on-off phenomenon） 突然多动不安（开） ↑↓ 肌强直，运动不能（关） ;4．精神障碍;药物相互作用;L-dopa;卡比多巴（carbidopa） 苄丝肼（benserazide）;卡比多巴（Carbidopa）;抑制DOPA脱羧酶 ↓;复方制剂 心宁美（ L-dopa：卡比多巴＝10：1） 美多巴（ L-dopa：苄丝肼＝2：1） 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）;② 促DA释放--金刚烷胺（Amantadine）;② 促DA释放（金刚烷胺） 金刚烷胺（Amantadine）;③ 激动DA受体溴隐亭（Bromocriptine）;胆碱受体阻断药;适应??