13抗帕金森病药PPT.pptVIP

; 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 概念：又称震颤麻痹，是一种慢性进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病 典型症状：运动迟缓、肌肉强直、震颤、共济失调等 发病机制：黑质DA能神经元变性 ? 数目减少 ? DA合成减少 ? 纹状体内DA减少 ? 黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱 ? ACh能神经功能相对占优势 帕金森综合征 因脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学物质中毒及抗精神病药等所引起类似帕金森病症状者 ;黑质-纹状体多巴胺能神经通路;一．拟多巴胺类药;一．拟多巴胺类药; 2．心血管反应 轻度体位性低血压 治疗初期约30%患者出现 通常是无症状性的，但有些患者头晕，偶见晕厥 心律失常 DA兴奋心脏β受体所致 可用β受体阻断药治疗 ; 3．神经系统反应 不自主异常运动（异动症、运动障碍） 异常的不随意运动，多见于面部肌群，如口-舌-颊抽搐、张口、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，也可累及四肢、躯干肌群引起摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼吸 “开-关”现象 约50%患者在治疗2~4个月内出现，服用2年以上发生率达90% 表明药物已用至最大耐受量，须减量 ; 4．精神障碍 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，出现精神错乱的患者约占10%~15% 需减量或停药 可用选择性中脑-边缘系统多巴胺受体阻断药氯氮平治疗 ;【药物相互作用】 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重，不宜合用 抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用 ;非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高血压危象，不宜合用； 肾上腺素受体激动药可加重左旋多巴在心血管方面的不良反应，不宜合用； 抗抑郁药能引起体位性低血压，加重左旋多巴的不良反应，不宜合用;外周多巴脱羧酶抑制药 ;??法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet; 选择性单胺氧化酶B抑制药——司来吉兰（selegiline） ; 患者，男，56岁，诊断为帕金森病，服用左旋多巴治疗，每次0.25g，一日3次，出现恶心、呕吐、食欲不振，处方如下，分析是否合理，为什么？ Rp． 维生素B6片 10mg×30 Sig． 20mg t.i.d. p.o. ;分析：不合理。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重。可用外周多巴胺受体阻断药多潘立酮对抗。;苯海索 Benzhexol ;金刚烷胺 Amantadine;溴隐亭 Bromocriptine