病理生理学网络课件第13章缺血、再灌注损伤课件.pptVIP

目的要求 影响因素 1、缺血的时间 2、缺血程度 3、对氧的需求程度 4、再灌注条件及再灌成分 生物膜的过氧化损伤 缺血再灌注时钙超载的机制 思考题 钙超载发生的机制 细胞内Ca2+稳态调节的破坏是根本原因 1、Na+/Ca2+交换异常 2、生物膜功能结构的变化 细胞膜 线粒体及肌浆网膜 后果：Ca2+泵功能障碍、膜通透性↑，Ca2+顺浓度差流动 钙超载发生的机制 细胞内Ca2+稳态调节的破坏是根本原因 1、Na+/Ca2+交换异常 2、生物膜功能结构的变化 3、儿茶酚胺增多 ★ 钙超载的细胞损伤作用 1、线粒体功能障碍 线粒体摄取钙消耗大量ATP 磷酸钙沉积，使ATP产生↓ 钙超载的细胞损伤作用 1、线粒体功能障碍 →细胞结构破坏，死亡 2、钙依赖性的降解酶的激活：如磷脂酶 钙超载的细胞损伤作用 1、线粒体功能障碍 2、钙依赖性的降解酶的激活 3、促进活性氧的生成 XO增多 PLA2激活→AA生成↑→H2O2、OH·↑ 钙超载的细胞损伤作用 1、线粒体功能障碍 2、钙依赖性的降解酶的激活 3、促进活性氧的生成 引起心律失常 使肌原纤维过度收缩 4、对心肌细胞： 钙超载的细胞损伤作用 1、线粒体功能障碍 2、钙依赖性的降解酶的激活 3、促进活性氧的生成 4、对心肌细胞 钙超载是细胞发生不可逆性结构破坏、死亡的直接原因 三、发生机制 （一）、自由基的作用 （二）、钙超载 （三）、微血管损伤和白细胞的作用 （四）、能量代谢障碍 促炎细胞因子增多----TNFα, IL-1, IL-8,  LTs, TXA2, PAF等 细胞粘附分子增多----选择素: P-, E-, L-selectin  整合素: Mac-1, LFA-1, VLA-4  Ig超家族: ICAM-1, VCAM-1 （三）、微血管损伤和白细胞的作用 三、发生机制 1、缺血再灌注导致局部组织白细胞聚集 （三）、微血管损伤和白细胞的作用 三、发生机制 1、缺血再灌注导致局部组织白细胞聚集 2、白细胞在缺血再灌注损伤中的作用 机械的阻塞作用----无复流现象 白细胞对组织的损伤作用----活性氧，水解酶 释放炎症介质增加血管壁通透性 （三）、微血管损伤和白细胞的作用 三、发生机制 1、缺血再灌注导致局部组织白细胞聚集 2、白细胞在缺血再灌注损伤中的作用 3、微血管损伤： 无复流现象 无复流现象(no-reflow phenomenon) 微血管血液流变学改变：细胞间粘附，堵塞 微血管血管口径变小：内皮细胞肿胀 微血管通透性增高：致局部水肿 三、发生机制 （一）、自由基的作用 （二）、钙超载 （三）、微血管损伤和白细胞的作用 （四）、能量代谢障碍 三、发生机制 （四）、能量代谢障碍 1、氧化磷酸化脱偶联 2、高能磷酸化合物缺乏 线粒体的膜脂质过氧化，对氧利用↓ ATP前体物质在再灌时被冲刷而↓ * * * 第十三章 缺血-再灌注损伤 （ischemia-reperfusion injury） 1、掌握缺血?再灌注损伤的概念和发生机制。 2、熟悉缺血?再灌注损伤的原因、影响因素和 机体的功能、代谢变化。 3、了解缺血?再灌注损伤的防治原则。 内 容 概念 原因和影响因素 发生机制 重要脏器的缺血再灌注损伤 防治的病理生理学基础 缺血再灌注损伤：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤。 一、概念 氧反常、钙反常、PH反常 内 容 概念 原因和影响因素 发生机制 重要脏器的缺血再灌注损伤 防治的病理生理学基础 原因 1、组织器官缺血后恢复血液供应； 2、一些新的技术（搭桥、溶栓）的应用； 3、心脏外科体外循环后重新恢复血液供应; 4、其它，如断肢再植、器官移植。 二、原因和影响因素 内 容 概念 原因和影响因素 发生机制