病理生理学网络课件第6章发热课件.ppt

第六章 发 热 (fever) 发 热 第一节 概述 第二节 病因和发病机制 第三节 代谢与功能的改变 第四节 防治的病理生理基础 第一节? 概 述 体温调节的高级中枢: 视前区下丘脑前部(POAH) 延髓 脊髓 体温升高的分类 生理性体温升高 应激性体温升高 运动性体温升高 月经前期体温升高 病理性体温升高 发热(fever):机体在致热原作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高(超过正常值的0.5℃ )时,就称为发热. 过热(hyperthermia):体温调节机构失衡或调节障碍引起的机体被动性体温升高，就称为过热.其程度可超过体温调定点。 过热 散热障碍：先天性汗腺缺乏、中暑等. 产热增多：甲状腺功能亢进等. 体温调节障碍：体温调节中枢损伤. 发热的程度 低 热：37.3℃-38℃ 中等热：38.1℃-39℃ 高 热：39.1℃-41℃ 过高热：41℃ 第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 二、内生致热原 三、发热时的体温调节机制 一、发热激活物 致病性微生物：细菌、病毒、真菌及螺旋体等 寄生虫：原虫 致炎物和炎症灶激活物：硅酸盐和尿酸盐结晶 抗原-抗体复合物 类固醇：本胆烷醇酮、表雄酮等 淋巴因子 抗原抗体复合物 牛血清清蛋白 第一只家兔 家兔血清 第二只家兔 牛血清清蛋白 第二只家兔 发热 牛血清清蛋白 正常家兔 无致热。 类固醇 体内某些类固醇产物有致热作用,睾丸酮的中间代谢产物-本胆烷醇酮是其典型代表。石胆酸也有类似作用。 细菌及其毒素 革兰阴性细菌与内毒素 革兰阳性细菌与外毒素 ET 的性质 显著耐热，干热160℃2h灭活 是血液制品和输液过程中的主要污染物 反复注射ET可致动物产生耐受性 分子量大，难以通过血脑屏障 二、内生致热原 (EP) (一) 内生致热原的种类 (二) 内生致热原的产生和释放 产EP细胞在发热激活物的作用下,产生和释放的能引起体温升高的物质,称之为内生致热原。 所有能够产生和释放EP的细胞都称之为产EP细胞，包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞以及肿瘤细胞等。 (一)内生致热原的种类 IL-1（interleukin-1) TNF（tumor necrosis factor） IFN（interferon） MIP-1（macrophage inflammatory protein-1） IL-6（interleukin-6） 对EP的认识过程 1948年, Beeson 1955年, Atkins Wood 白细胞介素-1（IL-1） 单核巨噬细胞合成和释放的一类多肽类物质 分子量为17kD 两种亚型：IL-1?和IL-1? 致热作用强，可被水杨酸钠剂阻断 对体温中枢的活动有明显影响 大剂量应用时产生双相热 不耐热，70℃ 30min失活 反复注射不产生耐受 肿瘤坏死因子（TNF） 巨噬细胞和淋巴细胞等产生的小分子蛋白 两种亚型：TNF-?和TNF- ? 致热作用较强，可被环加氧酶抑制剂布洛芬阻断 大剂量应用时产生双相热 不耐热，70℃ 30min失活 反复注射不产生耐受 干扰素（IFN） 主要由白细胞产生，具有抗病毒、抗肿瘤作用 具有多种亚型，其中IFN?和IFN ?与发热有关 引起单相热， 60℃40分钟可灭活 不耐热 反复注射可产生耐受性 白细胞介素-6（IL-6） 多种细胞都可以产生，具有广泛生物学效应 由184个氨基酸组成，分子量21kD LPS、IL-1、TNF等都能诱导其产生和释放 环加氧酶抑制剂可阻断其作用 三、发热时的体温调节机制 (一) 体温调节中枢 (二) 致热信号传入中枢的途径 (三) 发热中枢调节介质 (四) 体温调节的方式及发热的时相 (一) 体温调节中枢 正调节中枢, 主要包括POAH等, 该区含有热敏神经元, 对来自外周和深部温度信息起整合作用。损伤该区可导致体温调节障碍。 负调节中枢, 主要包括腹中膈 (VSA)、中杏仁核( MAN)等 (二)致热信号传入中枢的途径 EP通过血脑屏障转运入脑 EP通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢 EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号 EP通过血脑屏障转运入脑 这是一种较直接的信号传递方式。研究中观察到,在血脑屏障的毛细血管床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制,推测其可将相应的EP特异性地转运入脑。 EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号 最近的