去甲肾上腺素经典神经递质去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA 或NE.pdf

Neurobiology Class Guo Jingchun Noradrenaline 去甲肾上腺素 经典神经递质去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA 或 NE ）、肾上腺素 （Epinephrine 或 adrenaline, E 或 AD ）、多巴胺 （Dopamine, DA ）、5-羟色胺 （Serotonin, 5-HT）以及它们的代 谢产物统称为单胺 （monoamines ）。 去甲肾上腺素、肾上腺素与多巴胺均有β-苯乙胺的基本结构。这三类递质在苯环的 3、 4 位 C 上都有羟基(儿茶酚的结构) ，故统称为儿茶酚胺(catecholamine, CA) 。 体内有三类细胞能合成去甲肾上腺素，它们是去甲肾上腺素能神经元、肾上腺素能神经 元以及肾上腺髓质的嗜铬细胞。前二者释放的去甲肾上腺素作为神经递质发挥作用，后者释 放的去甲肾上腺素则作为激素发挥作用。 第一节 中枢神经系统去甲肾上腺素的递质通路 Dahlstrom 和 Fuxe （1964~1965 年）利用甲醛诱发荧光法，观察了儿茶酚胺能神经元在 脑内的定位。神经元内所含的单胺类物质可与甲醛蒸汽聚合成新的环形化合物，在荧光显微 镜下发射出波长不同的荧光：CA 末梢和细胞呈绿色荧光，5-HT 神经元及末梢呈黄色荧光。 此法用甲醛蒸汽，需冷冻干燥装置，比较麻烦。1972 年瑞典学者 Bjorklund 和 Lindvail 创立 了乙醛诱发荧光法，手续简便，也得到同样效果。至今已有许多改良的技术，使该技术的敏 感性和特异性大为提高。利用这种方法，他们将儿茶酚胺能神经元划分为 A1~A14 的 14 个 神经元细胞群。其中，A1~A7 是去甲肾上腺素能神经元细胞群，主要位于脑桥和延髓。 该图代表了中枢神经系统中单胺类递质的胞体和纤维投射。蓝色代表去甲肾上腺素能系 统，红色代表多巴胺能系统，绿色代表 5-羟色胺能系统。圆形为神经元胞体聚集区域，线 形代表纤维投射。LC ：蓝斑；SN：黑质。 中枢神经系统去甲肾上腺素能神经元胞体主要聚集在脑干的蓝斑核团（locus coeruleus ） 和外侧被盖核（lateral tegmental nuclei ）。A4 和 A6 位于蓝斑和蓝斑下核复合体，A1 ，A3 ， A5 和 A7 位于脑桥和延髓的外侧被盖区，A2 则集中于延髓背侧区。 蓝斑核内的去甲肾上腺素能神经元占脑内总去甲肾上腺素能神经元的一半以上。人类的 蓝斑核约有 12,500 个神经元，大鼠每一侧蓝斑含约 1,500 个神经元。虽然蓝斑核内的去甲肾 上腺素能神经元数量较少，但它们具有广泛的投射，其轴突的侧枝纤维可投射至中枢神经系 Neurobiology Class Guo Jingchun Noradrenaline 统的广泛区域，包括脊髓、小脑、丘脑和大脑皮层。蓝斑投射组成了上行网状激活系统的一 部分，调节注意、觉醒和昼夜节律。 去甲肾上腺素能神经的上行纤维可分为背侧束和腹侧束。来自蓝斑核 A6 的上行纤维束 形成了被盖背侧束，经脑桥的腹侧和内侧前脑束由后向前，大部分终止于丘脑前核、腹侧核、 外侧核及内外侧膝状体；另有部分进入缰核脚间束，终止于缰外侧核；其余的纤维束则终止 于杏仁核、海马或最终广泛投射到新皮层。此外，蓝斑发出的部分纤维也进入小脑，分别终 止于中央核群及小脑皮质。胞体位于延髓、脑桥的 A1 、A2 、A4 、A5 、A7 等细胞群的去甲 肾上腺素能神经元发出的纤维汇合后通过小脑上脚的腹侧进入中脑，形成去甲肾上腺素能的 上行腹侧束系统。该束纤维最终分布于第三脑室背侧周围、中脑网状结构及下丘脑范围，也 有一部分纤维进入小脑。去甲肾上腺素能神经的下行纤维又称脊髓系，从延髓、脑桥开始， 走行于脊髓。 去甲肾上腺素能神经元的广泛性投射在脑内形成了弥散性去甲肾上腺素调节系统 （diffuse modulatory system ），来自于脑桥和延髓的一小群神经元通过纤维投射可以影响分 布在其它不同脑区的突触后神经