第三章影响中药药理作用的因素教学教材.pptVIP

第三章 影响中药药理作用的因素 一、药物因素 二、机体因素 三、环境因素 ㈠药物的因素 ⒈ 药材 ⑴ 品种：同名异种，来源混杂 青蒿 菊科黄花蒿-青蒿素（抗疟） 青蒿-无青蒿素 大黄——致泻作用（结合型蒽苷）： 掌叶、唐古特等正品大黄ED50：326mg.kg-1 华北、天山等大黄： ED50：3500mg.kg-1 相差10倍 金银花-绿原酸 河南-4％ 山东-7.5％ 非道地产：小于3％ ⑵产地 道地药材或定点产药材（云南三七、宁夏枸杞、四川黄连、贝母、山西党参）。 《新修本草》“离其本土，则质同而效异” 《本草纲目》“一物有谬，便性命及之” 思考 ⑶采收季节 一般： ①根茎类:在晚秋地上部分枯萎或春初发芽前收获 ②叶类:在花前盛叶期或花盛开期采收 ③花类:宜在花含苞待放期采收 ④果实:一般在充分成熟后采收 最佳采收时间: 人参：8月 （1月采7％；8月采22.6％） 青蒿：8月 臭梧桐：5月 春采茵陈夏采蒿，知母茯苓全年刨，九月中旬采菊花，十月上山采连翘。 《千金翼方》——“故不依时采摘，与朽木不殊” （对动物的降压作用：开花前＞开花后） ⑷贮藏 宜干燥、低温、避光贮藏 三颗针见光，避光不同条件下存放三年，小檗碱含量分别下降54.1％和39.83％ 刺五加、见光、高温（40～60℃）高湿（相对湿度74％）存放6个月。丁香苷几乎完全损失。 炮制是中医长期临床用药经验的总结。 炮制前后，中药的化学成分、药理作用 及临床疗效均会发生改变。 ⒉ 炮制 ⑴ 消除或降低药物的毒副作用 乌头碱 （加热）→乌头次碱 （加热）→乌头原碱（毒性为双酯型乌头碱的1/200～1/4000） 马钱子（砂炒） →毒性降低（消肿止痛、通络药效不变） ⑵ 增强疗效 延胡索（醋制） 生物碱溶出量↑镇痛药效增强。 杜仲（炮制） 胶质破坏－有效成分溶出率上升－药效提高。 （3）加强或突出某一作用 ①生大黄，有泻下作用炮制后的制大黄出现较强的抗菌作用 原因:生大黄:结合型蒽醌为致泻成分 游离型蒽醌(如大黄酸)，抗菌成分 ②人参（园参） 经炮制成红参后，其单体有所变化，且产生园参不具有的人参三醇、人参皂苷Rh2等五种成分 ①人参干浸膏20mg/kg连用3天，可增强学习和记忆能力；剂量增大，效果反而降低 ②甘草在复方中用1-2g起调和作用；5-10g有温胃养心功效；30g以上有类似激素样作用。 ③四君子汤(党参、茯苓、白术、炙甘草各等份)有提高巨噬细胞的的吞噬功能。若甘草含量为全方含量的1/5，能提高吞噬功能，但甘草达全方的1/3时，其增强作用减弱。 4.配伍——增强疗效，降低毒性 中药配伍是中医用药的主要形式，即按病情的需要和药物性能，选择两种以上药物配合应用，以达到增强药物疗效，调节药物偏性，降低毒性或副作用的目的。 配伍得当，就能增强疗效，降低毒性；配伍不当，则降低疗效，甚至产生不良反应。 ⑴单行：一种药物单独使用。 ⑵相须：两种功用相同的药物配合使用，增强疗效。 石膏（退热快，作用短而弱）＋知母（起效缓，作用持久）→作用快、强、持久。 ⑶相使：两种功效不同的药伍用，相互提高疗效。 黄芪（补气）＋茯苓（祛湿）→利水、补气作用↑ ⑷相畏：一种药的毒性或副作用被另一种药物减轻或消除 生半夏和天南星的毒性被生姜减轻或消除 ⑸相杀：一种药减轻或消除另一种药的毒性 甘草减轻乌头、附子毒性 绿豆减轻巴豆的毒性 ⑹相恶：一种药物的功效能被另一种药物削弱破坏、或两者功效均丧失 人参＋莱菔子合煎→Rg1煎出率减少，耐缺氧、抗应激能力、增强耐力作用减弱。 ⑺相反：两种药物合用后产生毒性反应或副作用 芫花＋甘草→毒性↑（LD50减小）。 相须、相使：协同、增效； 相畏、相杀：减低或消除毒副作用； 上述为用药之所求。 用药之所忌。 十八反、十九畏，研究结果不一致。其科学性有待深入观察。 在十八反的研究中 瓜蒌与黑附片、炙川乌、炙草乌配伍后，其毒性均大于相应的单味药煎液组。瓜蒌与黑附片合用，则使单味黑附片对离体蛙心的兴奋作用消失。 半夏和附子合用，实验表明可使小鼠心电图出现心肌缺血性改变，发生程度不等的传导阻滞。 在十九畏的资料中 除了硫磺配朴硝、牙硝配三棱各占l/2外，水银配砒霜、狼毒配密陀僧、巴豆配牵牛、丁香配郁金、川乌与草乌配犀角（或水牛角）、肉桂配赤石脂及人参配五灵脂均未见毒性增强。 红参配伍五灵脂对小鼠没有增加毒性的作用，但使抗疲劳、抗缺氧的作用减弱，低于单味药物的作用。总之，动物实验结果存在有相互矛盾之处。 目前较为一致的看法是 ①十八反、十九畏不是绝对禁忌。 在古籍配方中反、畏药物同用的例子屡见不鲜，如治疗瘿瘤的海藻玉壶汤中海藻与甘草同用，女金丸中含肉桂与赤石脂，甘遂半夏汤中甘遂与甘草伍用。 ②“十八反、十九畏”理论在特定条件下