生物药剂学与药物动力学PPT课件.pptVIP

熟悉：1. 影响制剂疗效的剂型因素 2. 药物动力学参数的意义和求算 3. 药物动力学 和生物药剂学的研究方法 了解： 1. 影响制剂疗效的生物因素 2. 中药制剂生物利用度和药物 动力学的研究进 展 第一节 概 述 1. 生物药剂学的含义与研究内容 2. 药物动力学的含义与研究内容 3. 生物药剂学与药物动力学的关系 4. 中药制剂的生物药剂学与药物动力学研 究进展 血管外给药的血药数据 - 模型图 - C－t关系：由dXa/dt=-KaXa dX/dt=KaXa-KX 导出:C=KaFX0(e-Kt-e-Kat)/V(Ka-K) - tmax与Cmax的求算 tmax=2.303?log(Ka/K)/(Ka-K) Cmax=(FX0/V) e-Ktmax - AUC和Cl的求算 AUC=FX0/KV, Cl=KV=FX0/AUC 名解：1. 生物药剂学 2. 生物利用度 3. 表观分布容积 第五节　生物利用度 生物利用度的含义 生物利用度的研究方法 生物利用度的测定 体外溶出度与生物利用度 　　　系指制剂中主药被吸收进入血循环的程度与速度 - 生物利用的程度(extent of bioavailability, EBA) 即药物进入血循环的多少。 可用AUC表示，亦与Cp（Cmax)有关。 - 生物利用的速度(rate of bioavailability, RBA) 即药物进入血循环的快慢。 可用tp(tmax)及Ka反映。 生物利用度(bioavailability, BA) - 相对生物利用度F=(AUCT/AUCR)?100% 绝对生物利用度F= (AUCT/AUCiv)?100% 式中：T、R分别代表供试制剂与参比制剂；iv代表静脉注射剂 - 主要参数(生物利用度的指标) AUC：反映药物吸收程度 　　 Cmax：反映药效强弱 　　 tmax：反映药物起效速度 * 生物利用度与临床疗效的关系 测定方法的选择 - 血药浓度法 - 尿药浓度法 - 药理效应法 - 同位素标记法 - 药物代谢物测定法 生物利用度的研究方法 生物利用度的实验设计与原则 - 实验对象 - 试验制剂与标准参比制剂 - 实验方案 实验设计 服药剂量的确定 研究过程：给药?取样?样液处理?样液测定 - 实验数据的分析 生物样品分析方法的基本要求 药物动力学分析 生物利用度计算 单剂量给药 - 等剂量给药，则F=(AUCT/AUCR)?100% - 剂量不等，则F=(AUCT?XR/AUCR ?XT)?100% 　　　式中：XR为参比制剂给药剂量，XT为供试制剂给药剂量 多剂量给药 　　　多剂量AUC ?＝单剂量AUC0?? F=[(AUC0??)T/ (AUC0??) R]?100% 血药浓度法测定生物利用度 单剂量给药 F=[ (Xu?)T/ (Xu?)R ]?100% 多剂量给药 F=[(Xu)ssT] ?100% /[(Xu)ss]R 　　　式中，(Xu)ss为稳态时任意给药间隔内原型药物尿中排泄量 尿药浓度法测定生物利用度 体外溶出度与生物利用度 体内量化指标是生物利用度 体外量化指标是溶出度 系指制剂中主药在规定介质中溶出的速度与程度 　可从以下参数反映： 　　　y?：累积溶出最大量 　　　tp：出现累积溶出百分比最高的时间 　　　t0.5：溶出百分之五十的时间 　　　AUC：累积溶出百分比－时间曲线下 　　　　　　面积 溶出度(dissolubility) 　　　其中，Sw为比表面积（1g样品具有的总表面积）；?为密度；d?为平均直径 - 粒子愈小， Sw就愈大，其溶解速度也愈大，故药物疗效也愈高 Sw=6/?d? 粒径 - 晶型不同，其理化性质可能不同，呈现不同的生物利用度 - 稳定型药物熔点高、溶解度小，生物利用度低；亚稳定型的药物生物利用度高 - 引起晶型转变的因素：干热、熔融、粉碎、结晶、混悬等 - 制剂生产时注意防止亚稳定晶型转化 晶型 剂型因素 - 剂型与给药途径 - 药用辅料 - 制剂工艺 影响因素-2 - 剂型的差异可以影响药物的释