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第二章 药物效应动力学Chapter 2 Pharmacodynamics中山大学中山医学院药理教研室陈丽君 药物效应动力学( Pharmacodynamics ) 研究药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物的作用和作用机制, 对指导临床合理选用药物、合理解释并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 （drug action pharmacological effect ） 药物作用： 药物与机体大分子间的初始作用。 药理效应： 药物引起机体生理、生化功能或形态的变化。 药物作用 药理效应 作用机制 肾上腺素 血压升高 肾上腺素 激动血管平滑肌?受体（作用） 血管平滑肌收缩 血压升高 （效应） 二、药理效应的基本类型 兴奋(excitation): 机体原有功能水平提高或增强 抑制(inhibition)：机体原有功能水平降低或减弱 三、药理效应的选择性 选择性高，作用范围窄，不良反应少； 选择性低，作用广泛，不良反应较多。 腺体 眼睛 阿托品 Block M受体 平滑肌 心脏 血管 CNS 药物选择性低是产生药物副作用的基础 四、药物作用的方式 1. 直接作用和间接作用 2. 局部作用和吸收作用 3. 快速效应和慢速效应 直接效应: 指药物对它所接触的器官、 细胞产生的效应。 NA α1-R（血管） β1-R（心脏） 血压 间接效应：指通过机体反射机制或生理 性调节间接产生的效应。 减压反射 肾上腺皮质萎缩和功能不全。 效应速度的快慢与作用机制 1.速度快：细胞膜受体 离子通道 酶 如：阿托品、肾上腺素、普莱洛尔、 硝苯地平、阿司匹林、 2. 速度较慢：胞质内甾体激素受体 如：糖皮质激素类药物 3. 速度更缓慢：通过耗竭过量的神经递质或 激素起作用的药物。 如：利血平 胆道感染：应选用原形从胆道排泄的药物 泌尿道感染：应选用原形通过肾脏排泄的药物 氯喹：治疗阿米巴肝脓肿和肺脓肿 病原体与人体组织细胞的结构差异成为药物的选择性作用的靶点 1. β-内酰胺类抗生素(β-lactams antibiotis) 2. 喹诺酮类(quinolones) 不同种属之间组织细胞的结构差异也影响药物选择性作用 影响叶酸代谢的药物： 磺胺药：抗菌 乙胺嘧啶(pyrimethamine)：预防疟疾 对氨基水杨酸(aminosalicylate)：抗结核 甲氨蝶呤(methotrexate)：抗肿瘤 第二节 药物作用的两重性 －治疗作用与不良反应 一、治疗作用（therapeutic effect） 1. 对因治疗（etiological treatment） 2. 对症治疗（symptomatic treatment） 3. 补充治疗(supplementary therapy)或 替代治疗(replacement therapy) 二、不良反应（adverse drug reaction, ADR） 1. 机制相关不良反应（mechanisms-based ADR, MBADR）： 副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应 2. 非机制相关不良反应（non-mechanism-based ADR, NMBADR ）：变态反应、特异质反应 1. 副作用（side effect） 治疗剂量，选择性低，固有作用，可预料，