药物性肝损害程刚英.ppt

# 药物性肝损害的诊断标准 千佛山医院第11期师资培训 程刚英 1978年日本“药物与肝脏”研究会 1. 服药开始后1～4周内出现肝功障碍 2. 首发症状主要为发热、皮疹、皮肤瘙痒、黄疸 3. 发病初期外周血嗜酸细胞计数6％或白细胞增多 4. 药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)为阳性（肝细胞型谨慎） 5. 偶然再次用药时可再引起肝病 →确诊：1+4；1+5 拟诊：1+2；l+3 [1] A proposal of diagnostic criteria of drug-induced liver injury[c]//：Proceeding of the Third Drug and Liver Meeting．Tokyo：Toryo Printing Co。td，1978：96-98．(inJapanese) 过敏(免疫)特异质性较明显，忽视慢代谢药物？ 1993年RUCAM方案----国际医学科学组织委员会 [2] Danan G，Benichou C．Causality assessment of adverse reactions to dmgs- I．A novel method based on the conclusions of international consensus meetings：application to drug-induced liver injuries[J]．J Clin Epidemiol，1993，46(11)：1323-1330． 中草药 相关条目解释 繁琐 1997年Maria评分标准 (1)用药与临床症状出现的时问关系：① 用药至症状出现或检查异常时间在4 d～8周(再用药时4 d以内)计3分，4 d或8周计1分；②从停药至症状出现时间在0～7 d计3分，8～15 d计0分，16 d计一3分；③ 停药至检查正常的时间，胆汁淤积6个月或肝细胞损伤2个月计3分，肝细胞损伤2个月计0分。 (2)除外其他原因：病毒性肝炎(HAV、HBV、CMV和EBV)、酒精性肝炎阻塞性黄疽和其他(妊娠 压低下)完全除外计3分，部分除外计1分，可能有其他原因计一1分，可疑其他原因计一3分。 (3)肝外症状：出疹、发热、关节痛、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多(6％)有4项以上阳性计3分，2～3项阳性计2分，1项阳性计1分，无以上症状计0分。 (4)再用药反应：再用药出现症状计3分，无症状或未再给药计0分。 (5)药物肝损害报告：所用药物既往有肝损害报告计2分，上市5年内无肝损害报告计0分，上市5年以上无肝损害报告计一3分。 最后判断：17分确定，14～17分可能性大，10～13分有可能，6～9分可能性小，6分除外。 Maria评分标准从时限及评分分值设置上均有别于RUCAM方案，同时加入了一些肝外临床表现作为计分点。 [3] Maria VA，Victorino RM ．Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug-induced hepatitis[J]．Hepatology，1997，26(3)：664-669． RUCAM方案 vs Maria评分 Lucena等对RUCAM方案和Maria评分标准进行了回顾性评价 两者对免疫机制引起的DILl评价相关性较好，而对特异质代谢机制引起的肝损害评价差异较大，对暴发性肝功能衰竭或死亡病例的评价也大相径庭。 该研究结果表明，RUCAM方案有较强的辨别能力，评价结果更接近一般临床判断和专家意见。 [4] Lucena MI，Camargo R，Andrade RJ，et a1．Comparison of two clinical Scales for causality assessment in hepatotoxicity[J]．Hepatology，2001，33(1)：123-130． RUCAM方案 vs Maria评分 王晓丽等采用RUCAM方案与Maria评分标准对该院332例DILl进行评分 认为两种方法的一致性较好，但Maria评分标准对无肝外过敏症状者、潜伏期长的药物反应、特别是重症DILl中演变为慢性或死亡者的灵敏度较低 [5] 王晓丽，虞朝辉，陈韶华，等．药物性肝病两种临床评分系统探讨[J]．中华消化杂志，2008，28(3)：160-162 2004年日本肝病学会 ----药物淋巴细胞刺激试验 在RUCAM量表的基础上增加了药物淋巴细胞刺激试验。 该试验方法是分离外周血单个核细胞，将其暴露于某种药物后．应用3H-TdR检