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第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 点击:194次 | 回复:0次 | 发布时间:2012-11-09 22:03:43 三个阶段：T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化、增殖、分化阶段效应T细胞的产生及效应阶段 第一节 ?T细胞对抗原的识别 抗原识别：初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称抗原识别 MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性成为MHC限制性 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 （蛋白质抗原） 外源性：APC/MHC类分子CD4+Th细胞 ? ? ? ? ? ? ? 内源性：APC/靶细胞/MHC类分子CD8+T细胞（CTL） 二、APC与T细胞的相互作用 ?淋巴结副皮质区 1.T 细胞与APC 非特异结合 ?T 细胞上的LFA-1 和CD2 分别与APC 表面的ICAM-1 、LFA-3 结合，使得TCR 与MHC-肽接近。如TCR 不能识别MHC-肽，T 细胞与APC 分离。 2.T 细胞与APC 特异性结合 ?如TCR 能识别MHC－肽，则两个细胞发生特异性结合，细胞膜形成免疫突触，增强TCR 与MHC-肽结合的亲和力，促进T 细胞信号转导分子的相互作用，信号通路的激活，促进T 细胞活化。 双识别：识别自身的MHC分子，特异识别抗原 第二节 ?T细胞的活化、增殖和分化 一、T细胞活化涉及的分子?? 细胞因子促进T细胞充分活化 1.第一信号 来自其TCR与pMHC的特异性结合，即T细胞对抗原的识别 2.第二信号 来自协同刺激分子，即APC表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号 二、T细胞活化的信号转导途径??PLC-γ活化途径；MAP激酶活化途径 TCR 胞内部分较短，要借助CD3、CD4/8、CD28等分子将刺激信号传到细胞内部，致转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为信号转导 1、受体交联 ?抗原-抗原受体结合，使TCR的构像及位置发生改变，CD3、CD4/CD8分子的尾部聚集在一起，即发生受体交联，激活胞内的信号蛋白和酶。 2、PTK活化 受体交联首先激活膜上的蛋白酪氨酸激酶（PTK），如：Fyn（P59）--CD3 的ζ 链Lck（ P56）--CD4/CD8，PTK 活化促使带有酪氨酸的ITAM蛋白发生磷酸化而活化，胞浆中的ZAP-70的SH2附着于ITAM而活化 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 IL-2基因的转录调节可作为T细胞活化期间细胞因子转录调节的重要代表 编码T细胞效应分子基因包括细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因、MHC等 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子：IL-2R表达： 静止T细胞：中等亲和力受体， βγ ? 活化T细胞：高亲和力受体，αβγ IL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖。 第三节 ?T细胞的效应功能 一、Th细胞的效应功能 1．Th细胞的效应 （1） Th1 细胞的生物学活性： ????1) ? 通过分泌细胞因子和表达CD40L 诱生、募集和激活Ｍφ，消灭胞内寄生菌；诱导Ｍφ高表达 B7和MHC类分子，促进抗原的加工和提呈。 ????2) ? 促进 CTL 活化增殖。也促进Th细胞和 NK细胞的活化增殖，辅助B 细胞产生调理性抗体 ????3) ? 活化中性粒细胞，促进杀伤病原体。 （2） Th2 细胞的生物学活性： ????1) ? 辅助体液免疫应答 ?促进B 细胞活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体。 ????2) ? 参与Ｉ型超敏反应和抗寄生虫免疫。 （3） Th17细胞的生物学活性： 分泌 IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子等，促进固有免疫，参与炎症反应、感染性疾病和自身免疫病的发生。 二、CTL细胞的效应功能 主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等，可高效、特异性杀伤靶细胞，而并不损伤正常组织。杀靶机制： 效-靶细胞结合 CTL的极化 致死性攻击 主要两种途径杀伤靶细胞穿孔素/颗粒酶途径Fas/FasL途径 三、记忆性T细胞 T 细胞增殖后一部分分化成记忆细胞，其表型为CD45RO+，有较长的寿命。记忆细胞对特异性抗原有记忆能力，再次遇到 抗原后能迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更迅速、更强、更有效的应答。? 相关内容