儿童Graves病的抗甲状.ppt

儿童Graves病的抗甲状腺药物治疗 一个单中心的长期回顾性研究 引言 儿童Graves病是儿童甲状腺毒症的 最常见病因。但由于其是一个罕见病，发病率只有0.1-3.0/100,000，故很少在儿童和青少年中进行大样本人群的研究，特别是单中心研究。 儿童Graves病的治疗是一个临床难题。与成人一样，儿童甲亢的治疗方法也包括：抗甲状腺药物（ATDs）、甲状腺切除术和放射性碘（RAI）治疗。 儿童GD第一线治疗方法是ATD治疗。据报道，应用ATD治疗，儿童的缓解率低于成年人；而且，口服药治疗可导致不良事件的发生。 美国甲状腺协会（ATA ）和美国临床内分泌医师协会也强烈推荐，应以甲巯咪唑（MMI）治疗儿童GD ，因为丙硫氧嘧啶（PTU）有时可引起严重不良事件：肝衰竭和抗中性粒细胞胞浆抗体（ANAC）相关血管炎。 彻底性治疗方法（手术、RAI）是可靠、有效的治疗方法，但经常导致永久性甲减而需终身以甲状腺素替代治疗。 尽管ATA认为RAI可应用于5岁和5岁以上儿童的治疗，但JTA和日本儿科内分泌协会采取更为严谨的态度，不推荐RAI用于18岁以下儿童的治疗，因担心RAI相关的甲状腺或其他器官癌症的发生。因此，在日本，儿童GD的治疗方法更少，需长期以ATD治疗。 对成年人群研究荟萃分析的结果显示：ATD最佳治疗持续时间是12-18个月；如果12-18个月内不能达到缓解，应采取彻底性治疗方法。 一些研究显示，在儿童，ATD治疗数年可提高GD缓解率。 本研究结论 在纳入研究的1138例患者中，723例持续以ATD治疗，271例行手术治疗或放射碘治疗，144例失访。在持续以ATD治疗的723例患者中，84例患者继续以ATD治疗，而639例患者停止ATD治疗（治疗中位时间3.8年，范围0.3-24.8年）。在停止ATD治疗的639例患者中，46.2%缓解，34.2%复发，8.0%失访。在ATD治疗治疗5年内，累计缓解率随着ATD治疗持续时间的延长而增高。没有发现GD缓解的预测因素。 MMI和PTU诱发的不良事件的总发生率分别为21.4%和18.8%。本研究人群没有出现致命性不良事件。虽然大多数不良事件（91.6%）发生于ATD治疗的最初三个月，但仍有2.7%不良事件发生于ATD治疗开始后2年以上。及早、尽力查出不良事件，特别是在ATD治疗最初数月，至关重要。 在8个迟发性不良事件中，有7个是PTU诱发所致。 讨论 儿童GD患者ATD治疗的缓解率被认为低于成人GD。通常认为，儿童ATD治疗的缓解率30%（17-40%），而成人是50% （39.5-85%） 。 尽管ATA建议对于MMI治疗1-2年后仍未能缓解的儿童患者行彻底性治疗，但一些研究已显示，长期ATD治疗科提高儿童GD的治疗效果。 一些研究显示，对停止ATD治疗后甲亢复发的患者，采用三个为期2年的连续周期的ATD治疗方法，缓解率可高达49%。在持续ATD治疗患者中，每2年缓解率增加约25%。在本研究中， ATD平均治疗3.8年，缓解率为46.2%，高于以往的回顾性研究。 在本研究中，以PTU治疗者出现肝功能异常和ANCA阳性发生率高于MMI治疗。 在儿童，PTU诱发的肝功能衰竭需要肝脏移植治疗的风险为1/2000-4000。 与PTU相比，MMI更快速将甲状腺激素水平降至正常。 本研究的迟发不良事件较低（2.7%），由于大多数迟发不良事件是由PTU诱发的，故MMI跟适合于长期治疗。 对MMI治疗的患者进行持续、仔细监测，如通过定期检查、对患者及监护人进行教育，尽力、及早查出ATD诱发的不良事件由于必要。 结论 长期ATD治疗是儿童GD的一种有效治疗方法，因为我们的研究显示， ATD治疗缓解率高；在ATD治疗5年内，缓解人数随ATD治疗持续时间的延长而增加。然而，在整个ATD治疗的过程中，必须对ATD相关不良事件保持警惕；MMI更适合于儿童GD的长期治疗。 * *