治疗高脂血症及动脉粥样硬化斑块药物.pptVIP

* * 第21章 治疗高脂血脂药及抗动脉粥样斑块药 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS，以下简称动粥）是一种主要侵犯主动脉、冠状动脉及脑动脉等大中动脉的全身动脉系统疾病，是常见的心、脑血管疾病的病理基础。在血压突然升高等一些因素的作用下，粥样斑块处就可破裂出血，或形成血栓堵塞血管，如发生在冠状动脉，则造成心肌梗死，如发生在脑血管，则形成出血性中风或缺血性中风。 动粥的病因尚不完全明了，但已知有很多因素能促进动粥病变的发生和发展，如脂质代谢紊乱、血管内皮损伤、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、高脂饮食等。其中血脂代谢紊乱是动粥发病的重要因素，现有的抗动粥药大多与此相关。 1 高胆固醇及高甘油三酯等高血脂症是促进动 脉粥样硬化的一个重要危险因素。 LDL、IDL及VLDL，特别是前二者，都是血浆胆固醇的主要载体，与动粥形成关系最为密切。LDL的蛋白部分可在肝外组织细胞内进行降解，而胆固醇则不能。如无法将其运回肝脏，则胆固醇将堆积，沉着在动脉壁，形成动粥斑块，如沉积在皮肤、肌腱处则形成各种黄色瘤。近年发现脂蛋白（a）[Lp(a)]也是致动粥的一种独立危险因素。Lp（a）是一种较LDL更大更致密的脂蛋白，由apo B100和apo(a) 结合而成，其中的脂蛋白apo(a)可抑制组织纤溶酶原激活物（t-PA）与纤溶酶原的结合，促进血栓及动脉粥样硬化的形成。动物实验和临床研究结果均证明，降低胆固醇和LDL，可延缓动脉粥样硬化的进展。 2 血管内皮的损伤在动粥发病过程中是一个必要因素。 细胞LDL受体介导LDL进入细胞内生成胆固醇；而非受体介导的LDL进入巨噬细胞及平滑肌细胞变成泡沫细胞，沉积于动脉内膜下，形成粥样斑块。 然而，并非所有的脂蛋白浓度升高都有促动粥作用，HDL则有助于减少胆固醇经LDL进入细胞及增加胆固醇离开细胞的速率，表明HDL是对抗动脉粥样硬化的脂蛋白。 Background: Atherosclerosis is a disease of large-sized and medium-sized muscular arteries and is characterized by endothelial dysfunction, vascular inflammation, and the buildup of lipids, cholesterol, calcium, and cellular debris within the intima of the vessel wall. This buildup results in plaque formation, vascular remodeling, acute and chronic luminal obstruction, abnormalities of blood flow, and diminished oxygen supply to target organs. Pathophysiology: The mechanisms of atherogenesis remain uncertain. The ”response-to-injury”. Endothelial injury causes vascular inflammation and a fibroproliferative response ensues. The fatty streak may progress to form a fibrous plaque, the result of progressive lipid accumulation and the migration and proliferation of smooth muscle cells. Platelet-derived growth, insulin like growth factor, transforming growth factors alpha and beta, thrombin, and angiotensin II are potent mitogens that are produced by activated platelets, macrophages, and dysfunctional endothelial cells that characterize early atherogenesis, vascular inflammation, and platelet-rich thrombosis at sites of endothelial disruption. lipid hypothesis The lipid