7.确认与验证---严旭PPT.ppt

清洁规程 第八十四条　　应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。 如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。 重点 清洁消毒（清洁剂，消毒剂浓度、消毒方法、消毒剂用量） 装配：按说明书、示意图要求装配 干燥：明确清洗后干燥的方式和参数 检查：符合预定的标准 清洁规程的要点 清洁中使用清洁剂问题：在清洁剂的使用中最常见问题是它的成分。许多清洁剂的供应商不会提供具体成分，这使用户难以判断残留物。 对于产品残留，企业评价清洗程序去除残留的效果是能做到的。 但是，清洁剂的残留不同于产品残留，不是生产过程的一个部分，仅在清洗过程中添加到清洁设备中。所以我们希望清洁后没有清洁剂存在（或者使用很严格的分析方法检测残留很低）。 清洁剂应该容易被去除。否则，就要选择另外一种不同的清 洁剂。 要考虑使用的清洁剂与产品产生的副产物。 不得使用Ⅰ类、Ⅱ类有机溶剂作为清洁剂。 清洁规程内容 清洁方法 浸泡 搅拌 冲洗 超声波 时间 温度 …… 清洁形式 CIP 人工 清洁始于设计 第七十一条　　设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 了解设备 结构 材质 清洗SOP的制定 制定SOP是清洁验证的先决条件 参照设备的说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，保证每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。（可重复的方式是很重要的） 为了证明方法是经过验证的，成功的，至少要对清洁程序进行三次连续的应用。 清洁原理 物理 擦拭 溶解 冲洗 …… 化学 酸碱 螯合 氧化还原 …… 要求： 建立书面标准操作程序（SOP），其中必须详细规定设备各部件的清洗过程。 建立书面的清洗方法验证通则要求。 清洗方法验证通则应规定执行验证的负责人、批准验证工作的负责人、验证标准（合格标准）、再验证的时间。 对各生产系统或各设备部件进行清洗验证之前，应制定专一特定的书面验证计划，其中应规定取样规程、分析方法（包括分析方法的灵敏度）。 按验证计划进行验证工作，记录验证结果。 做出最终的验证报告，报告应由有关管理人员批准，并说明该清洗方法是否有效。 验证取样前底线 至少肉眼看不见 取样 取样方法 冲洗法 能够覆盖更大面积 主要应用于难以接触的表面取样 目标物质不溶解则没有意义 擦拭法 直接 人员培训 根据取样部位 决定 两种方法相结合使用 验证总计划( Validation Master Plan，VMP) 又称验证规划，是项目工程整个验证计划的概述，是指导企业进行验证的纲领性文件。 是为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情况。 阐述企业应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各系统验证应达到的目标，即验证合格标准和实施计划。 验证总计划（VMP）的目的 保证验证方法的一致性和合理性 界定工艺、设备，使其处于受控状态 是制定验证程序、方案及报告的基础 为验证的有效实施提供保证 作为相关人员的培训工具 需要管理层批准 验证总计划至少包括以下信息： 验证必须遵循的指导方针与指南； 详细说明验证活动中相关部门的职责； 概述企业所有的验证活动； 项目进度计划。 验证总计划（VMP）所包含的内容（1）： 批准页和目录 介绍和目的 设施和工艺描述 人员、计划和时间表 验证委员会成员职责 工艺控制因素 需验证的设备、仪器、工艺和系统, 合格标准 文件，如验证方案和报告 标准操作规程 (SOPs) 培训及其要求，使各个项目的验证执行人员可以清楚的知道验证的方法和接受标准 验证总计划（VMP）所包含的内容（2） 分析方法的验证； 计算机系统验证； 下次验证的间隔周期； 下次验证的间隔时间； 新工艺的周期验证； 意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性检验失败； 关键可接受的标准； 确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校验记录，验证方案，验证报告等 相关的SOPs列表 计