药物制剂分析-药物分析.docVIP

第7章 药物制剂分析 药物制剂中赋形剂的存在常常会干扰主药的分析方法。为了科学合理的制订制剂分析的检验方法，不论是采用经典的常量分析,还是采用现代的仪器分析，均应对制剂的特点、所含赋形剂的种类和性质有较为全面的了解，使含量测定结果准确可靠，使赋形剂的干扰降低到最低限度。本章将对药物制剂分析的特点、各种赋形剂的干扰和排除方法作较为详细的介绍，并以示例说明复方制剂的分析类型。 7.1药物制剂分析的特点 对原料药物的分析，一般不需要考虑干扰问题。但是，临床使用的药物一般都不是原料药物，而是把原料药物制成各种各样的药物制剂，如片剂、注射剂、酊剂、栓剂、胶囊剂、软膏剂、眼膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂、气雾剂、膜剂、颗粒剂等，以更好地发挥药物的疗效，便于病人服用，降低毒副作用，并便于使用、贮藏和运输。从原料药物到制剂，须经过一系列加工，并加入一些赋形剂、附加剂，再做成含有一定分量或浓度及规格的剂型。 根据制剂中所含有的有效成分的多少，制剂可分为单方制剂和复方制剂。单方制剂即含有一种有效成分的制剂，如卡托普利片、青霉素G 钠注射液等。复方制剂是指含有两种或两种以上有效成分的制剂，如复方阿司匹林片、复方新诺明、复方降压片等。 药物制剂的分析，就是对不同剂型的药物，利用物理、化学、甚至微生物测定的方法进行分析，以检验被检查的制剂是否符合质量标准的规定要求。 制剂中由于加入赋形剂、附加剂或稀释剂，这些附加成分的存在，使制剂分析方法因制剂的特定情况而具有以下特点： （1）制剂分析的复杂性 原料药不含附加成分，一般根据药物的理化性质，即可建立适当的分析测定方法。而在建立制剂分析方法的时候，不仅要考虑主要的理化性质，还要考虑附加成分对主要成分测定的干扰。由于附加成分的存在，对同一品种药物的原料及其不同剂型，需采用不同的分析测定方法。 如硫酸阿托品，一般采用非水滴定法测定其含量，而它的片剂和注射液则用酸性染料比色法测定含量。其原因，一方面，片剂、注射液中存在对非水滴定法有干扰的物质。另一方面，片剂和注射液单位制剂有效成分低，故以灵敏度较高的酸性染料比色法测定比较合适，赋形剂等也无干扰。 对于复方制剂，情况更为复杂，不仅要考虑附加剂等对主药分析方法的影响，还要考虑有效成分之间可能存在的相互干扰。特别是复方制剂中含有性质相近的有效成分时，更增加了制剂分析的复杂性。 （2）分析项目不同 中国药典附录规定了各种剂型的质量要求，称为制剂通则。药物制剂分析均应按制剂通则规定的项目进行检查，并应符合规定。药物制剂是由合格的原料药经过一定生产工艺而制成的，所以一般不需重复原料药已经检查的项目。制剂的杂质检查，主要是检查药物在制成制剂的过程或贮存过程中发生化学变化产生的杂质。 例如盐酸普鲁卡因，因其在干燥时性质稳定，而制成注射液和贮存过程中会水解生成对氨基苯甲酸，所以药典规定注射液增加一项对“对氨基苯甲酸”的检查。另外，对小剂量片剂或胶囊剂，为保证临床用药合理、安全、有效，需检查含量均匀度、溶出度，如“地西泮片”、“地高辛片”等，药典均规定了含量均匀度与溶出度的测定；对缓释、控释及肠溶制剂，则规定检查释放度。 （3）含量测定结果的表示方法不同 原料药的含量测定结果一般以百分含量来表示。而制剂则一般用含量占标示量的百分率来表示。标示量是药物制剂的规格值，含量占标示量的百分率即测得的单个制剂的实际含量占标示量的百分率。 （4）含量限度的要求不同 一般对原料药要求严格，对制剂要求宽。中国药典中大多数药物的原料的限度要求为不得低于98.5% ，而制剂含量占标示量百分率的允许波动范围通常在95.0%～105.0%，尤其小剂量的制剂允许范围更宽。例如，药典规定维生素C原料药的含量不得少于99.0%，其片剂则规定含维生素C应为标示量的93.0%～107.0%。若标示量为每片100mg，主药含量的限度应为93.0～107.0mg 。制剂的含量测定，需要考虑药物的性质，制剂中药物含量的多少，赋形剂、附加剂的影响等因素，再确定测定的方法。含量限度的要求不同，所用分析方法的准确度的要求也有些差异。本章对常用制剂（片剂、注射剂、复方制剂）的分析方法进行讨论。 7.2片剂的分析 片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成片状或异形片状的制剂。 7.2.1 分析的基本步骤 一般片剂的分析步骤，首先，对其进行外观、色泽、臭味等检查，然后进行鉴别试验，其次，进行常规检查和杂质检查以及细菌数、霉菌数及活螨检查，最后进行含量测定，以检查它是否符合质量标准。 7.2.2 片剂的常规检查《中国药典》（2010年版）附录中制剂通则的片剂项下规定片剂的常规检查项目有：重量差异试验；崩解时限检查；溶出度测定法；含量均匀度检查法及微生物限度检查。 1．重量差异检查 该检查是将每片重量