[医药卫生]人工合成的抗菌药.pptVIP

第37章 人工合成的抗菌药 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 quinolones 磺胺类药 sulfonamides 其他合成抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类 第一节 喹诺酮类（quinolones，QNS） 化学及分类： 第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、斯帕沙星、托氟沙星等 三代QNS特点： 抗菌谱广：G-菌（铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、沙雷菌属、产气荚膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌），G+菌（金葡菌（产酶）、肺炎链球菌、化脓溶血性链球菌）、结核杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌 与其他抗菌药物无交叉耐药性 良好的药动学特征：口服/静脉，体内分布广，组织浓度高，t1/2相对较长 临床应用广，适用于敏感菌所致呼吸道、尿道感染、前列腺炎、淋病及G-杆菌所致骨、关节、皮肤软组织感染 不良反应少 四代QNS 格帕沙星、克林沙星、莫西沙星 抗G+菌作用增强， 军团菌、支原体、衣原体等非典型病原体作用增强 增强了抗厌氧菌作用 抗菌作用 广谱杀菌剂：静止期杀菌剂； 对大多数G+、G-均具有良好的抗菌活性（包括铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、金葡菌） 部分药物对结核分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用 抗菌机制 抑制DNA回旋酶（G-菌）的A亚基，抑制其切割和封口活性 四代QNS对A亚单位、B亚单位及蛋白合成均有抑制作用 阻断拓扑异构酶Ⅳ（ G+菌）的解旋活性 耐药性： 1．DNA回旋酶A亚单位变异 2．细菌膜通透性下降，致使药物入菌减少 3．细菌体内药物泵出作用被激活：NorA基因高表达，主动外排系统作用增强，菌体内药物浓度降低 体内过程 口服吸收良好，生物利用度高，食物（Fe2+、Ca2+、Mg2+）可延缓吸收 血浆蛋白结合率低（40%），分布广，可进入各种体液和器官，包括骨、关节、前列腺、肺组织等。能进入巨噬细胞和其他有病原体存在的细胞内。 培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁拍泄 氧氟沙星、左氧氟沙星和洛美沙星70%以上以原形经肾脏排出 临床应用 1.呼吸系统感染 G-感染所致肺炎和支气管炎 支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病（替代大环内酯类） 对青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染（首选左氧氟沙星与万古霉素合用） 临床应用 2. 泌尿生殖道感染 单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎（首选：环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星、b-内酰胺） 铜绿假单胞菌性尿道炎（首选：环丙沙星） 敏感菌所致急慢性前列腺炎以及复杂性前列腺炎 临床应用 3. 肠道感染与伤寒 首选 志贺菌引起的急慢性菌痢和中毒性菌痢， 鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒） 沙门菌引起的伤寒或副伤寒 备选：空肠弯曲菌导致腹泻、胃肠炎 旅行性腹泻 临床应用 4. 其他 G-杆菌所致骨髓炎、关节炎、菌血症以及G-菌引起的皮肤、软组织感染 胆道感染、耳鼻喉感染、眼、妇科感染性疾病 不良反应 胃肠道反应： 中枢反应：头痛、头晕、失眠、精神症状；诱发癫痫（抑制GABA与受体结合） 过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少 肝、肾损害：大剂量或长期应用 光敏反应：瘙痒性红斑、皮肤糜烂、脱落 影响软骨发育、跟腱炎 横纹肌溶解症 常用QNS特点 诺氟沙星（氟哌酸）: 对大多数G-杆菌的抗菌活性较强，对G+及厌氧菌不如氧氟沙星和环丙沙星。对支原体、衣原体、军团菌、结核分枝杆菌作用弱 口服生物利用度仅35%~45%，血药浓度低。肠道、肾脏和前列腺中的药物浓度高 主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病 外用皮肤和眼部的感染 常用QNS特点 环丙沙星 吸收不完全，生物利用度低 抗菌谱与诺氟沙星相似，为广谱抗菌药。体外抗菌活性最高，对抗G+、G-菌均有作用。对衣原体、支原体和嗜肺军团菌及弯曲菌属亦有效。 对G+菌（葡萄球菌、肺炎链球菌）作用弱 主要用于治疗各种感染，包括泌尿生殖道、肠道、呼吸道感染、耳鼻喉感染等。 不良反应：血管刺激反应，跟腱炎及跟腱撕裂 一些对氨基糖苷类、三代头孢等耐药的G-和G+菌对环丙沙星仍敏感 常用QNS特点 氧氟沙星 口服吸收迅速而完全，生物利用度高。组织浓度高（胆汁、痰）。 体内活性为诺氟沙星的3~5倍。对G+（包括MRSA）、G-菌具有较强作用 对肺炎支原体、结核杆菌、厌氧菌具有一定活性。 用于泌尿道、肠道和呼吸道感染、胆道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染、妇科感染以及前列腺炎、伤寒等 常用QNS特点 左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体。口服生物利用度接近100%。 抗菌活性是氧氟沙星的2倍。 对MRSA、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌及结核分枝杆菌均有较强的杀灭作用。 用于敏感细菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及妇科感染。 不良反应发生率低于