[医学]第四章 脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节.pptVIP

（三）血浆脂蛋白的特征 （2）LDL受体途径的调节 受胆固醇负反馈抑制 当胞内胆固醇增高时可出现如下三种情况： ①抑制HMG-CoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成； ②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，减少LDL的摄取。 LDL受体减少的过程称为下调。 ③激活内质网脂酰基CoA胆固醇转移酶（Acyl-CoA cholesterol acyltransferase,ACAT），使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存。 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质 HMG-CoA：羟甲基戊二酸单酰CoA 临床意义：肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶 LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 临床意义：作用是将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇脂。血浆胆固醇中几乎70%～80%是胆固醇酯，均是LCAT催化生成所致。 LPL：脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase） 临床意义：水解长链脂肪酸甘油酯的酶。 HTGL：肝脂肪酶 EL：内皮细胞脂肪酶（endothelial lipase） ACAT：内质网脂酰基CoA胆固醇转移酶（Acyl-CoA cholesterol acyltransferase） HL：肝酯酶（hepatic lipase） CETP：胆固醇酯转移蛋白（cholesterol ester transfer protein） MTTP：微粒体甘油三酯转移蛋白 LRP：LDL受体相关蛋白 SREBP：胆固醇调节原件结合蛋白 4、高脂蛋白血症概念 高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）： 是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。 所有脂蛋白都含有脂质，因此只要脂蛋白过量（高脂蛋白血症），就会引起血脂水平升高（高脂血症）。 高脂血症与高脂蛋白血症区别：看上去是两个不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式进行运转的，因此高脂血症实际上也可认为是高脂蛋白血症，只是两种不同的提法而已。 分类：从病因来看，可为原发，可为继发。原发性是遗传功能所致,有家族史，发病年龄小，病情重，以继发动脉粥样硬化及黄色瘤最常见是Ⅱa型 继发型是继发于许多疾病如糖尿病、肾病等，同时有原发病和高脂血症的表现 Ⅱa高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血症) 病因：有明显家族史、是LDL受体缺陷所致，分三种不同细胞型，①无LDL受体型、② LDL受体缺陷型：活性为正常5%-20%③入胞缺陷型(内吞缺陷)，LDL受体能与LDL结合但不能以正常速度内吞。是 临床症状：一种常见的脂代谢遗传性疾患,特征为TC增高引起黄色瘤,腱和结节的黄瘤,进行性的动脉粥样硬化,早年死于心肌梗死.这类疾患常见为家族性显性遗传,纯合子比杂合子严重得多(纯合子青春期因动脉粥样硬化死亡，杂合子40岁左右发病),它由LDL受体细胞缺乏或缺陷所致,从而引起LDL清除障碍.血浆LDL水平增高,LDL胆固醇在巨噬细胞,关节,受压部位及血管中积聚。 实验室检查特征 ①血浆透明或轻度浑浊 ②杂合子病人的血浆TC值比正常者高2-3倍，纯合子更高, TC/TG〉1.6 ③电泳β带增加，ApoB增加 Ⅱb高脂蛋白血症：又称高β脂蛋白及高前β脂蛋白血症 病因：是显性遗传性疾患，原因不明 临床症状:患者多合并肥胖、糖尿病及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及动脉粥样硬化 实验室检查特征 ①血清TC,TG都增高TC/TG〉1.0 ② VLDL合成量过多，LDL也增高，ApoB100合成量比正常高两倍， 另外VLDL合成增加的同时，VLDL代谢分解速度并未增强，从而使过量合成的VLDL不能加速分解，造成血浆中VLDL蓄积，同时LDL代谢速度也减慢 ③血浆少有浑浊,电泳出现β带增加和前β带增加，二者不融合 ④Ⅱb型与Ⅱa型的主要区别是前者LDL受体活性正常 （三）引起动脉粥样硬化的脂蛋白 四、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能 主要机制为： 中和修饰LDL配基活性 抑制内皮细胞粘附分子的表达 对LDL氧化抑制 * * 脂肪：主要是甘油三酯（TG） 类脂（固醇类（ch）----游离胆固醇（Fc）胆固醇酯（CE） ；磷脂（PL）；糖脂） 血浆在不同密度盐溶液中经过超速离心，各种脂蛋白按密度大小漂浮于不同盐溶液介质中。脂蛋白漂浮的恒量单位是漂浮率（Sf），Gofman等于1950年确定，血浆脂蛋白在比重为1.063的NaCl溶液中（26℃），每秒每达因克离心力的作用下的漂浮速度，称为1个Svedberg单位（10-13Sf）。Sf越大，脂蛋白密度越低。 2、内源性脂质代谢（1）VLDL和LDL代谢 VLDL和LDL代谢 肝细胞 糖、氨基酸 TG ch PL Apo B100 As VLDL TG