[医药卫生]抗癫痫药及抗惊厥药.ppt

抗癫痫药及抗惊厥药 Antiepileptics and Anticonvulsants 内容 掌握 苯妥英钠抗癫痫的作用，作用机理。 乙琥胺和苯巴比妥抗癫痫的作用。丙戊酸钠的作用和用途。 熟悉： 抗癫痫作用与脑内GABA的关系。 地西泮及氯硝基西泮的抗癫痫作用特点。 硫酸镁的抗惊厥作用。 了解 苯妥英钠药动学特点，毒性反应及药物相互作用。 去氧苯比妥的抗癫痫作用特点。 硫酸镁的不良反应和中毒的抢救。 重点 各药的临床用途。 难点 各药的作用特点。 第一节 抗癫痫药 Antiepileptics 癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有异常脑电图。 癫痫是一种常见病和多发病之一，群体患病率约为3%～5%，无性别之差和年龄界限，在我国至少有500万名癫痫病人。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作。 癫痫异常放电的扩散方式 癫痫发作的类型 一、全身性发作 二、局限性发作 癫痫发作的诱因 1 遗传因素； 治疗癫痫药物简史 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢 1912年 合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫。 1938年 苯妥英钠(大仑丁)。 两种传统药物一直应用至今。 1964年发现了丙戊酸钠。 近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。 受体机制 与增强GABA介导的突触抑制作用有关: 激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl–通道开放 开放频率增加，如BDZs 开放时间延长，如Barbiturates 离子通道机制 阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。 阻断Na+通道： 苯妥英钠(Phenytoin) 卡马西平(Carbamazepine) 阻滞T型Ca2+通道： 乙琥胺(Ethosuximide) 氟桂利嗪(Flunarizine) 苯妥英钠（Phenytoin） 又称为大仑丁（Dilantin） 体内过程 口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于3小时，也可长于12小时。 本品呈强碱性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌内注射，宜静脉注射。 血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。 血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化。 药理作用 阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经元的高频异常波向正常脑组织扩散。 阻断电压依赖性Ca2+通道，抑制Ca2+的内流有关。 高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取（消除方式），从而增强GABA介导的突触后抑制作用。 临床应用 抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫痫大发作、局限性发作的首选药，对精神运动性发作疗效较好。 治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。 抗心律失常：治疗室性心律失常。 不良反应 胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状 齿龈增生，多见于儿童和青少年，发生率约20％。 神经系统反应：与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。 不良反应（续） 过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小板减少等。 低钙血症和骨软化症：加速Vit. D代谢所致。 巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。 其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。 药物相互作用 保泰松可与phenytoin竞争血浆蛋白的结合部位，增加后者的血药浓度。 Phenytoin诱导肝药酶而加速多种药物如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其药效。 Cimetidine等通过抑制肝药酶而提高phenytoin的血药浓度。 卡马西平（Carbamazepine，酰胺咪嗪） 广谱抗癫痫药 是治疗伴有精神症状的精神运动性发作首选药物，是治疗单纯局限性发作和大发作的首选药物之一。 抗抑郁作用 用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛) 疗效优于苯妥英。 卡马西平（续） 作用机制 与Phenytoin相似 不良反应 少见。如骨髓抑制，肝损害等。 乙琥胺（Ethosuximide） 抑制T型Ca2+通道；是治疗小发作（失神性发作）的首选药。对其它类型无效。 不良反应： 胃肠道反应 致精神行为异常，诱发精神病 偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障。 地西泮（Diazepam） 作用于GABA受体 是治疗癫痫持续状态的首选药。 静注时需防止给药速度过快所引起的呼吸抑制 苯巴比妥（Phenobarbital，Luminal） 作用于GABA受体，是治疗癫痫持续状态的备选药物。 静注时需防止过快引起呼吸抑制。 丙戊酸钠（S