幽门螺杆菌感染+与14C-尿素.ppt

幽门螺杆菌感染与14C-尿素呼气试验 至于证据方面， Marshall和新西兰的Arthur Morris医生均使用确定致病菌的Koch原则：所有病人都能分离出同样的细菌，培养细菌能引起相同的病变。前者是明确肯定的，后一条则是由这两位可敬的医生自愿试验才证实，两位医生胃镜活检检查细菌均阴性，在服食培养的细菌后，都发生了胃炎，细菌检查阳性。Barry Marshall医生的急性胃炎很重，但很快自己给自己治好了。Arthur Morris医生则不断寄来胃镜活检标本，检查一直存在细菌和慢性胃炎，费了好几年工夫才治好。 80年代初，澳大利亚佩斯医院 Warren教授发现，在慢性胃炎和消化性溃疡病人的多数胃内镜活检标本上定居有弯曲菌样的细菌。人们想从胃活检标本中分离培养出它，年轻的住院医师 Marshall按照微需氧的条件培养48小时，连续34个胃活检标本都没有发现它的生长。到接种培养第35个标本时，一个偶然的机遇来临了，1982年4月西方的复活节，由于节日假期 Marshall没有在48小时以后去医院观察它的生长情况。在5天后的复活节假期后， Marshall一上班就惊喜地发现了它。在以后的工作中人们才慢慢知道，原来它的最佳培养时间是3-5天，以前没有发现是因为它还没长出来就被过早的扔掉了。可以说它的发现是科学和幸运接合的结果。毫不夸张的说，它的出现，开辟了人类胃肠道疾病研究的新纪元。 　一、Hp的生物学特性 Hp是一种微需氧革兰阴性细菌，人的胃粘膜是它的自然定植部位。 ? 　　Hp感染是一个世界性问题。感染率随年龄的增高而增加。我国属感染率较高的国家，自然人群的感染率为40～60%。Hp在胃炎的检出率为60～70%，在胃溃疡为70～80%，在十二指肠溃疡为90～100%。该菌的传播主要是人与人之间通过口-粪或口-口途径传播。 　　 　　HP的致病因子包括：鞭毛的动力、黏附因子、脂多糖、尿素酶、蛋白水解酶、磷脂酶A、过氧化氢酶及生长抑制因子（GIF）等。其中两种毒素受到人们的关注，即空泡细胞毒素（Vacuolating Cytotoxin，VacA）和毒素相关蛋白（Cytotoxin-associated protein，CagA）。空泡毒素可以在上皮细胞中诱导空泡形成。GIF则抑制胃上皮细胞的增殖。而免疫应答与异常酸分泌也是Hp致病的发病机理之一。 二、Hp的分型 根据Hp菌株CagA蛋白的有无分型： 　　I型: 高毒力株,含CagA基因,表达CagA蛋白和VacA蛋白,具有空泡毒素活性。 　　II型：低毒力株，不含CagA基因，不表达CagA蛋白和VacA蛋白，无空泡毒素活性。 　　中间型： 　　A型：CagA（+） CagA蛋白（+） VacA蛋白（-） 　　B型：CagA（+） CagA蛋白（-） VacA蛋白（+） 　 　C型：CagA（+） CagA蛋白（-） VacA蛋白（-） 　 　D型：CagA（-） CagA蛋白（-） VacA蛋白（+） 三、Hp感染与相关疾病 1.慢性胃炎 　　 大量实验研究表明，在60%～90%的慢性胃炎患者的胃黏膜中培养出Hp，继而发现Hp的感染程度与胃黏膜炎症程度呈正相关。1986年第八届世界胃肠病学会会议提出Hp感染是慢性胃炎的重要病因之一。 　　 2.胃和十二指肠溃疡 　　 业已发现，Hp存在于85%～100%的十二指肠溃疡患者以及70%～90%的胃溃疡患者中，大约6%～20%感染Hp的人最后将罹患该病。 ? 　四、Hp感染的诊断 （一）诊断方法：目前国外已建立的Hp诊断方法在国内均有应用。Hp感染后无特异症状，其诊断依靠有关检测。 1. 侵入性（胃镜检查、活检）检测方法 　　① 快速尿素酶试验。 　　② 粘膜涂片，革兰染色镜检。 　　③ 病理切片染色（常规HE染色，Warthin-Starry银染色，改良的吉姆萨染色等）。 　　④ 培养（微需氧5%，N2 85%，CO2 10%）。 　　⑤ PCR。 2. 非侵入性检测方法 酶联免疫吸附试验ELISA 　　① 用ELISA方法测定血清中的抗Hp抗体（IgG）。 　　② 14C或13C尿素呼气试验（UBT)。 The Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2005 　　2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现，使得原本慢性