临床药理学重点(中国医科大学临床药学).pdfVIP

临床药理学重点 第1章 绪论 1、临床药理学(Clinical Pharmacology)：是以人体为对象，研究药物与机体相互作用规律 的学科，是为临床合理用药奠定基础的学科。 2、临床药理学与基础药理学的区别 基础药理学以实验动物为研究对象，临床药理学以人体为研究对象。 3、研究内容：安全性、临床药动学、临床药效学、药物相互作用。 1. 安全性研究 2. 临床药动学 (Pharmacokinetics)研究 与生物利用度 (Bioavailability) 3. 临床药效学 (Pharmacodynamics)研究 4. 毒理学研究 (Toxicology) 5. 临床试验 (Clinicaltrial) 6. 药物相互作用研究 (Druginteraction) 4、临床药理学的学科任务： 1. 为临床合理用药提供依据 2. 新药的临床研究与评价 3. 市场药物的再评价 4. 治疗药物检测 5. 药物不良反应监察 5、临床药动学的研究： ①I 期临床试验中，测定健康受试者药动学参数； ②新药的生物利用度和生物等效性的研究； ③治疗药物监测（TDM）； ④研究疾病状态以及药物相互作用对药物体内过程的影响。 、药物治疗的基本原则 （什么是合理用药？）：安全、有效、经济、规范 7.临床试验：Ⅰ期临床试验； Ⅱ期临床试验； Ⅲ期临床试验； Ⅳ期临床试验 8.治疗药物监测 TDM的概念： 是在药物代谢动力学、药效动力学原理的指导下，应用现代化检测、分析技术，测 定患者血液中或其他体液中药物浓度，根据血药浓度与药效的相关模式，阐明血药浓度与 药效的关系，从而通过指导临床合理用药、拟订合理的给药方案、诊断药物过量中毒、判 断患者的用药依从性等，以达到提高疗效、避免或减少不良反应的目的。 第二章临床药物代谢动力学 临床药物代谢动力学：吸收，分布代谢，排泄 结合型药物无药理活性，不能通过细胞膜。游离型药物有药理活性，能通过细胞膜分布至 体内组织。 1.药物的吸收： 消化道吸收； 肌肉或皮下注射部位吸收 1 皮肤吸收 ； 肺吸收吸入给药 2.药代动力学参数： a.半衰期（half-life）t1/2：指血药浓度降低一半所需的时间 b.表现分布容积： 假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间，是血药浓度 与体内药物间的一个比值 c.清除率：是单位时间内机体清除药物的能力 d.药-时曲线下面积 （AUC） AUC0 指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面 积，反映药物进入血循环的总量 e.生物利用度 （bioavailability，F）是药物吸收速度与程度的一种量度。可通过药-时曲线上 的药时曲线下面积（AUC）、峰值血药浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）三个重要参数的确 定，来对制剂作比较。 f.总体清除率TBCL：是根据血浆药物浓度计算的，故又称血浆清除率。是指体内诸器官在 单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。它 是肝肾以及其他途径清除率的总和。 g.稳态血药浓度：若以一定的时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度 可以逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓 度。 3.某些药物的给药方案是根据 “给药间隔时间等于半衰期，首次剂量加倍”的原则拟定的， 即在给予首次治疗计量后，每隔1个半衰期再给予首次量的一半剂量。 给药方案的制定 确定靶浓度（Cp）  找出CL和Vd 的正常值  校正CL和Vd （根据体重、肝肾功能等）  确定负荷量（DL）和维持量（DM）    (DL=Cp.Vd/F;DM=DL (1-e- ）,R=Cp CL)  观察