药物分析应用.ppt

Thank you very much! * * 点击右下角箭头可返回鉴别试验 * 点击右下角箭头可返回鉴别试验 * 点击右下角箭头可返回鉴别试验 * 点击右下角箭头可返回鉴别试验 * 点击银盐反应和铜盐反应可到其对应原理 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （四）紫外分光光度法 在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收 在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构 药物 λmax（nm） 溶剂 巴比妥 240 538 pH9.4硼酸盐缓冲液 苯巴比妥 253 320 NaOH液（0.1mol/L） 戊巴比妥 240 310 pH9.4硼酸盐缓冲液 异戊巴比妥 238 440 pH9.4硼酸盐缓冲液 司可巴比妥 240 330 pH9.4硼酸盐缓冲液 硫喷妥 305 930 pH9.4硼酸盐缓冲液 1. 直接测定的紫外分光光度法 将供试品溶解后，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度（λmax处），再计算药物的含量 示例 ChP2015注射用硫喷妥钠的含量测定 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500 ml量瓶中，加水使硫喷妥钠溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含有5 μg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在304 nm波长处测定吸光度；另取硫喷妥钠对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液并定量稀释制成每1ml中约含有5μg的溶液，同法测定。根据每支的平均装量计算。每1ml硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaS。 2. 提取分离后的紫外分光光度法 巴比妥类药物具有弱酸性，在三氯甲烷等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶 巴比妥类药物 溶解 三氯甲烷提取 加酸酸化 碱液提取 振摇，弃去水相层 pH7.2～7.5缓冲溶液 测定吸光度 调节碱提取液pH （五）高效液相色谱法 适用于复方制剂中巴比妥类药物的分析 示例 ChP2015苯巴比妥片的含量采用HPLC测定 色谱条件与系统适用性实验 用辛烷基硅烷建和硅胶为填充剂；以乙腈-水（30︰70）为流动相；检测波长为220nm。理论塔板数按苯巴比妥峰计算不低于2000，苯巴比妥与相邻色谱峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置50ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理20分钟使苯巴比妥溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取苯巴比妥对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯巴比妥60μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 五、巴比妥类药物的体内药物分析 RPLC HPCE GC-MS LC-MS （4） （1） （2） （3） 第二节 苯二氮?类药物的分析 苯二氮?药物的分析 四 含量测定 五 体内药物分析 三 特殊杂质检查 二 鉴别实验 一 苯二氮?药物的结构与性质 一、苯二氮?类药物的结构与性质 苯环与七元含氮杂环稠合而成的有机药物 （一）典型药物 1,4-苯二氮? N N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 地西泮 奥沙西泮 劳拉西泮 氯硝西泮 氯氮? 三唑仑 苯二氮?类 药物通常为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；具有一定的熔点 该类药物一般不溶或极微溶于水，溶于丙酮或三氯甲烷等有机溶剂 （二）主要理化性质 1.弱碱性 药物结构中二氮?环为七元环，环上的氮原子具有碱性，苯基的取代使碱性降低 药物的pKa值与其在不同pH时主要是以何种分子形式（质子化分子H2A+；中性分子HA；去质子化分子A–）存在有关 阳离子 中性分子 阴离子 2.水解性 在强酸性溶液中，本类药物可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物（主要有关物质） 3.UV吸收特性 本类药物均含有较大共轭体系，其常见药物的紫外光谱数据见书表10-3。 二、鉴别试验 （一）化学鉴别反应 1. 沉淀反应 氯氮? 橙红色沉淀 阿普唑仑 盐酸氟西泮 ＋ KBiI4 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深 因此可以相互区别。 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。