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* * 第5章 补体系统 （Complement System） 第一节 补体概述 一、补体的发现（1895年，Bordet） 霍乱弧菌＋新鲜免疫血清 霍乱弧菌＋新鲜免疫血清 (56℃,30min) 细菌先凝后溶 细菌只凝集 新鲜免疫血清 细菌又溶解 二、补体（complement）的概念 存在于血清、组织液和细胞膜表 面的一组经活化后有调理吞噬、溶解细 胞、介导炎症、调节免疫应答等功能的 蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结 合蛋白，故又被称为补体系统。 三、补体系统的组成 1、补体的固有成分 经典途径：C1q/r/s、C4、C2； MBL途径：MBL、MASP； 旁路途径：B因子、D因子； 共同组分：C3、C5—9； 2、补体调节蛋白： P因子、C1抑制物、I因子、C4结合蛋 白、H因子、S蛋白等。 3、补体受体(CR): CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 四、补体系统的命名 1、固有成分： 按发现先后：C1(q/r/s)、C2-C9； 旁路途径（大写）：如B、D、P因子； 2、调节蛋白（功能命名）： 如C1INH、C4bp、DAF等； 3、裂解片段： 如C3a、C3b 4、有酶活性：如C4b2a 5、灭活片段：如iC3b 五、补体系统的性质及来源 1、性质 ⑴ 均为糖蛋白； ⑵ 多属β球蛋白； ⑶ 含量相对稳定；含量不一（C3最高）； ⑷ 极不稳定：对温度（56oC，30min失 活）、Ph值、Ca2+/Mg2+、震荡等敏感； ⑸ 活化后才有酶活性 2、来源： 主要为肝细胞和巨噬细胞 一、补体活化的经典途径 ㈠ 激活物、参与组分与激活条件 1.参与成分(按激活顺序）:C1/4/2/3/5-9 2.主要激活物：Ag-Ab复合物(immune complex，IC) Ab激活力： IgM＞＞IgG3＞IgG1＞IgG2 第二节 补体激活 1.识别阶段 Ag+Ab Ag-Ab C1q C1q C1r C1r C1s C1s （二）活化过程 识别阶段 C1q IgG 补体结合 位点CH2 IgG 经典途径识别阶段 2.活化阶段 C4b2a C2b C4b2a3b 经典途径活化阶段 C4b2a3b C4b2a C2b C2a C2a C2a 经典途径的激活过程 C4b2a C4b2a3b 二、旁路活化途径 ㈠ 激活物与参与成分 1、激活物： LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4 激活物的作用? 2、参与成分 B/D/P因子，C3,5-9 ㈡ 激活过程 1.生理准备：正常情况 C3微量水解的C3b及 形成的C3转化酶迅速被灭活 2.正式激活： 病原体提供级联反应场所 病原体表面缺乏灭活蛋白 C3b C3bBb 上页 下页 返回 退出 旁路途径的激活过程 ㈢ 旁路途径激活与调节特点 可识别自己与非己 终止级联反应 激活旁路途径 自身细胞表面分布调节蛋白 病原体的表面缺乏调节蛋白 是补体系统重要放大机制 C3b正反馈 三、补体活化的MBL途径 ㈠参与成分与激活物 1、参与成分: MBL、MASP、C2-9 2、激活物：病原体甘露糖残基 微生物感染 IL-1,6; TNF-α急性期蛋白 Mφ、PMN MBL C反应蛋白 ㈡ 激活过程 MBL + 病原体甘露糖残基 MASP活化 旁路途径 经典途径 MASP1：激活C3 MASP2：激活C4+C2 （类似C1S） SP MBL途径的激活过程 C4b2a3b C4b2a C2a C2b * *