医学课件 《药理学》精品课程授课ppt课件全篇.ppt

第三节 药效学概述（pharmacodynamics） ? Drugs acting at the receptors 作用于受体的药物 ? Mechanisms of drug action 药物作用机制 ? Structure-activity and dose-response relationships 构效和量效关系 一、作用于受体的药物（drugs acting at the receptors） agonist (激动剂) and partial agonist ? agonist: drugs that bind to and activate the receptors in some fashion, which directly or indirectly brings about the effect. high affinity and intrinsic activity Partial agonist (部分激动剂): produces a lower response at full receptor occupancy high affinity and low intrinsic activity 单独作用时，显示较弱的激动作用；与完全激动剂共同作用时，显示拮抗作用 Curve A is for a full agonist, with an EC50of about 3×10－8M . Curve B is for a partial agonist acting on the same receptor. Competitive antagonist and non-competitive antagonist （竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂） Competitive antagonist binds to a receptor with no intrinsic activity, but preventing binding by other molecules. 不同全激动剂在相应浓度恒定时，不断增加部分激动剂浓度所得到的量效曲线。 Boullus pemphigus 大泡性类天疱疮 Erythema nodosum 结节性红斑 Secondary reaction（继发性反应） Residual effect（后遗效应） Teratogenesis（致畸作用） “三致”实验： Teratogenesis(致畸) Mutagenesis(致突变) Carcinogenesis(致癌) 汉堡大学儿科医院调查： 海豹肢(phocomelia) 1949～1959 无 1960 63 1961 154 回顾性调查，妊娠三个月内无一例外地用过沙利度胺。 现在用于抗HIV、抗癌等 ??????????????????????????????????????????  thalidomide（沙利度胺） Left:hypnotic （镇静剂） Right: teratogenic （致畸的） Now: Anti-HIV Anti-tumor FDA致畸药物分类: A类：妊娠早期应用，未见对胎儿有损害，最安全类。 B类：动物试验未见对胎仔有损害，但缺乏临床证明资料。多种临床常用药属此类。 C类：动物试验中发现对胎仔有损害，但临床未观察到；或对动物及人均无充分研究资料。此类药临床选用困难，但妊娠期很多常用药属于此类。 D类：有一定临床资料表明对胎儿有损害，但孕妇治疗必须应用，而又无合适替代药物，如抗癫痫药苯妥英。 X类：已证实对胎儿有损害，并且其危害性超过临床应用所能达到的有利作用，属妊娠期禁用药物。 妊娠期用药损伤胎儿举例 乙醇 生长迟缓、智力低下；心、肾、眼病变 烷化剂 多发畸型、生长迟缓 卡马西平 中枢神经缺陷增加 一氧化碳 脑萎缩，智力低下, 死胎 香豆素类 中枢神经、面部及骨骼畸形 己烯雌酚 女婴生殖道异常、阴道癌 四环素 损害胎儿骨骼、牙齿；多种先天缺陷 Receptor theory 一、受体基本概念（basic concept of receptor） receptor: component of a cell or organism that interac