[医学]特异性免疫应答-9.pptVIP

第九章 适应性免疫应答 温州医学院微生物与免疫学教研室 董海艳 概 述T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答 概 念 适应性免疫应答（immune response）  免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化、增殖和分化，最终通过细胞或抗体将抗原消灭的全的过程，简称为免疫应答。 适应性免疫应答的基本过程 1.免疫活性细胞对Ag的识别阶段 2.免疫活性细胞的 活化、增殖和分化阶段 3. 免疫效应阶段 适应性免疫应答的基本过程 T细胞介导的免疫应答 细胞免疫应答： T细胞接受Ag刺激后，转化为效应T细胞，通过释放效应性细胞因子或直接杀死靶细胞发挥特异性免疫应答。 一、抗原的识别的阶段 Ag： 病毒、某些细菌、原虫，疫苗和异体移植物 只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽； 识别抗原特点 1、双识别 T细胞(TCR)-----APC提呈的抗原肽-MHC复合物 T细胞（CD4/CD8分子）----APC(MHCⅡ/Ⅰ类分子) 2 、MHC限制 CD4+T细胞－－MHCⅡ类分子提呈的外源性Ag CD8+T细胞－－MHCI类分子提呈的内源性Ag 二、 T细胞的活化 需要双信号产生 第一信号：TCR与抗原肽-MHC复合物结合 第二信号：T细胞表面的协同刺激分子与APC或靶细胞表面的相应配体相互作用 第一信号（Ag识别受体） TCR/CD3-----抗原肽/MHC分子 CD4/CD8--------MHC-II/I分子 效应：激活酪氨酸激酶，蛋白酶磷酸化，激酶活化级联反应，激活转录因子，细胞因子及其受体基因的转录和合成，T细胞表达IL-2R 第二信号 又称协同刺激信号 CD28------ B7 LFA-1 -----ICAM-1 CD2 ----- LFA-3 效应：T细胞表达IL-2 缺少第二信号，T细胞进入不活化的无 能状态 细胞因子促进T细胞活化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等在诱导T细胞活化的过程中发挥重要作用 三、T细胞增殖分化 T细胞接受双信号后，合成分泌细胞因子及其受体，其中最重要的是IL-2,和高亲和力的IL-2R。 IL-2的刺激下，T细胞发生克隆扩增，产生足够数量的特异性T细胞。 CD4+ T细胞的增殖分化 首先初始T细胞分化为Th0细胞 Th0 细胞在IL-12和IL-4等细胞因子的刺激下继续分化为Th1、Th2细胞 Th1细胞主要参与细胞免疫应答，Th2细胞主要介导体液免疫应答 CD8 +T细胞的增殖分化 Th细胞非依赖方式 ： 靶细胞提呈内源性Ag，高表达协同刺激分子，直接刺激CTL分泌IL-2，自分泌作用分化为效应CTL Th细胞依赖方式：APC，CD4+T辅助 活化的CD4+T细胞的分泌IL-2 活化的CD4+T细胞表达CD40L，结合APC细胞表面CD40，诱导APC高表达协同刺激分子 记忆细胞 产生：T m细胞 一部分细胞不进入终末分化阶段成为效应细胞，而是成为记忆细胞。 四、效应阶段 （一）细胞免疫效应机制 CTL的效应：识别靶细胞表面MHCI类分子提呈Ag，杀伤细胞（CMC）。 分泌穿孔素/颗粒素，裂解靶细胞， 表达FasL诱导靶细胞细胞凋亡，分泌TNF杀伤靶细胞。 Th1细胞炎症效应： 识别感染胞内菌的M?的MHCII分子提呈的Ag，释放IL-2,IFN-γ,TNF-β，激活M?，促进其吞噬、杀伤功能，吸引中性粒细胞。 Th2细胞的效应：通过分泌CK促进B细胞应答。 （二）细胞免疫的生物学效应 抗感染作用：抗胞内感染病原体 抗肿瘤免疫：CTL、NK、 M? 参与移植排斥反应： 引起免疫损伤：参与IV超敏反应 B细胞介导的体液免疫应答 抗原包括： TD抗原---需要Th辅助 TI抗原---不需要Th辅助 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对抗原的识别 Ag：细菌、疫苗等游离或细胞表面抗原。 通过BCR直接识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。 B细胞活化 B细胞活化需要双信号产生 第一信号： BCR与抗原结合，内吞，以MHCII类-肽的形式表达在B细胞表面 第二信号：Th2细胞辅助 作为APC提呈抗原给Th2细胞，Th2细胞活化表达CD40L与B细胞表面CD40结合。 其他细胞膜粘附分子参与细胞间共同作用。 B细胞介导的免疫效应 浆细胞分泌抗体（Ab）通过血液循环到达全身。 不同的细胞因子诱发B细胞分化为浆细胞，产生不同类型Ig。 B细胞增殖、分化 部位：在外周淋巴组织的生发中心内发生。 条件：Th2细胞提供各种细胞因子，如 IL-2,4和5促进B