帕金森病左旋多巴优化治疗-卫生部北京医院神经内科+陈海波PPT.ppt

帕金森病左旋多巴优化治疗卫生部北京医院神经内科陈海波;抗PD药物选择;;左旋多巴的益处;帕金森病患者的寿命明显低于期望值 总患者数N=934;左旋多巴治疗帕金森病最有效;左旋多巴的局限性;与左旋多巴相关的运动并发症的患病率;何时开始症状治疗？ 早期治疗——使病人在疾病开始时就获得最大的临床改善。 尽量推迟左旋多巴的治疗——减少L-dopa代谢产生的氧自由基对神经细胞的损害，而产生长期的运动并发症和加速疾病的进展。 ;;GSH:谷胱甘肽，具有神经保护作用BSO:谷胱甘肽合成抑制剂;;Dihydropteridine:二氢喋啶;;;;左旋多巴治疗异动症的发生率;;左旋多巴诱导异动症的机制;运动发症的发生率及其危险因素;;L-Dopa长期综合征的可能发病机制; A. 早期PD, 血浆L-Dopa水平与疗效相关性 B. 晚期PD, 剂量相关性的症状波动 C. 晚期PD, 与??量不相关的突然症状波动和异动 ;左旋多巴的优化治疗;控释片给药后血浆中L-Dopa水平;早期剂末现象和症状波动的治疗- Sinemet CR最佳适应证;;临床总体印象(患者百分比）;Linazasoro G et al; Clin Neuropharm 1999,22:74-79;息宁控释剂（Sinemet CR）治疗46例有运动波动的帕金森 病患者的24周双盲、随机、对照的前瞻性研究;Sinemet CR和普通片对剂末现象,开关现象和晨僵的 治疗效果的比较;早期剂末现象和症状波动 轻度剂峰异动 清晨肌张力障碍 睡眠障碍 清晨少动 脉冲性DA刺激造成晚期患者严重异动和症状波动, 可在息宁基础加用多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制、COMT抑制剂和DBS等外科方法;持续多巴胺能刺激的概念;有指证应用L-Dopa的PD患者;Peter A. LeWitt et al Movement Disorders, Vol. 24, No. 9, 2009, pp. 1319–1324;FIG. 1.Individual plasma levodopa concentration (ng/ml) in 17 subjects after administration of two doses at 4-hour intervals of (A) controlled-release carbidopa-levodopa (CL-CR; 50–200 mg) and (B) carbidopa-levodopa-entacapone 37.5–150–200 mg (CLE). (C) Mean plasma levodopa concentrations for the 17 subjects (6S.E.M.);