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工艺用水系统验证检查要点 工艺用水系统包括饮用水、纯化水、注射用水系统 饮用水应符合国家饮用水标准，有水质定期检测报告。 饮用水系统应根据当地水质建立水质处理、分配、储存系统，并定期清洁、维护。 工艺用水系统验证检查要点 纯化水和注射用水系统要检查安装确认（ IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ） 。 验证完成后要制定出系统操作规程及监控计划，应有制水工艺流程图、取样点位置及编号、各段水质控制标准、警戒限度和纠偏限度、监控频率。 纯化水系统要检查防污染措施。 检查年度总结报告。 工艺用水系统验证检查要点 性能确认： 第一阶段（几天）：密集取样测试，系统所有方面，短期。 第二阶段（几周）：较密集取样测试，轮换取样，建立日常检测计划。 第三阶段（几月）：继续日常监测，通常至少12个月；注意变更控制 第三阶段水一般能用于生产。要定期回顾水监测结果或趋势。 工艺用水系统验证检查要点 回顾性验证： 回顾性验证不允许有严重的缺陷或失控。 回顾性验证的主要内容： 整个系统的设计和构造 运行规程（运行、清洁、消毒、维护） 偏差处理 取样计划 培训 文件的完整性 Branch Branch 二部储罐 1 μm过滤装置 2步反渗透装置 1步透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐 . 1步未透过浓缩水 “漏斗”装置 至下水道 2步未透过水回到1步储罐 2步反渗透后符合标准的水 出水或储存 1步储罐 软化或去离子的水 水回到1步储罐 典型的2步反渗透装置示意图 　卫生泵 1步反渗透装置 高压泵 注射用水循环系统 生产工艺验证检查要点 工艺验证的基础是工艺设备及辅助系统已经完成，符合设定要求。 工艺验证中应对关键工艺参数进行监测并以记录形式存放在验证文件中。 工艺验证一般进行产品的同步验证，检查连续三批验证的完整记录，看工艺运行的稳定性，尤其注意生产过程中出现的偏差及处理意见。 生产工艺验证检查要点 查三批产品的批档案。 无菌产品验证应检查试验产品灭菌的所有文件，该批产品用水的质量情况。 非最终灭菌无菌产品要检查 ·器具、设备灭菌程序验证文件 ·容器干热灭菌验证文件 ·生产人员无菌工作服清洁、灭菌记录 ·无菌生产环境的监控数据 清洁验证的检查要点 如果多个产品使用某些共用设备，且用同一程序进行清洁，则需选择有代表性的产品做清洁验证。应根据溶解性、清洗难度，以及活性、毒性和稳定性计算出的残留量作为清洁验证的合格标准。 少量有机物残留及水分能促进微生物生长，可能经过一段时间后产品才产生有害降解产物，因此，应在适当的时间间隔后监测清洁验证的效果，以确定清洁后清洁状态可以保持的最长时间。 设备的清洁程度可用化学或仪器分析方法测试。 清洁验证的检查要点 清洁验证的合格标准：企业应根据产品的性质和生产设备实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过适当方法检验的限度标准。 检测可接受标准一般应包括目视检测无可见异物、活性物质残留检测标准、微生物限度检测。 活性物质残留量检测方法应经验证。 棉签取样法应经过回收性试验，并应确定取样点。 清洁验证的检查要点 新生产线清洁验证一般可在试生产（产品验证）阶段进行： ·选择的清洁参照物及理由 ·取样点位置 ·清洁达到的标准 ·取样的方法 ·是否只取最终淋洗水样进行检验，证明达到清洁标准 关键设备验证检查要点 安装确认(IQ)是对供应商所供技术资料的核查 ，对设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确证其是否符合GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。 1．技术资料检查归档 　2. 备品备件的验收 3．安装的检查及验收 设备安装确认方案可由设备供应商提供，但需经企业验证主管认可，经批准后实施。 关键设备验证检查要点 运行确认(OQ)试验系指通过按草拟的标准操作规程(SOP)进行单机或系统的运行试验，俗称试车。运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。 1．计量器具检定／校准 2．功能测试 3．操作规程及培训 设备运行确认方案可由设备供应商提供，但需经企业验证主管认可，经批准后实施。 关键设备验证检查要点 性能确认(PQ)是为了证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验。就辅助系统而言，经过安装确认、运行确认后再进行性能确认，性能确认即是辅助系统验证的终点。 1．流量、压力和温度等监测仪