[医药卫生]络泰临床前药理毒理研究.pptVIP

一、临床前药理研究 按现代医药学对缺血性心脑血管疾病病因、病机、相关发病诱因的认识 结合传统中医药活血化瘀法治疗缺血性心脑血管疾病的作用机理 昆明制药对络泰在缺血性心脑血管药理药效进行了 持续 广泛 深入的研究 1、络泰对体外血栓形成的影响 以大鼠和新西兰家兔为试验对象 用Chandler法观察络泰?体外和体内给药对血栓形成的影响。 体外给药： ▲分别以新西兰兔、SD大鼠为血液供体（1.8ml） ▲再注入预先盛有0.1ml的氯化钠注射液、络泰? （10mg/ml、5 mg/ml、2.5 mg/ml）、血塞通注射液（5 mg/ml）的旋转管内 ▲用Chandler法测定血栓长度、血栓湿重和血栓干重 体内给药： ▲以新西兰兔为研究对象 ▲设正常对照组、络泰? 三个剂量组（60、24、12 mg/kg）（按体重计分别为人临床推荐用量的18倍、7.2倍和3.6倍）、血塞通注射液组（24mg/kg） ▲于静脉给药前和给药后30min按Chandler法测定体外形成。 结果表明络泰?能： ■明显缩短血栓长度 ■明显减轻血栓湿重和干重 ■有明显的抗血栓形成作用。 2、抗心肌缺血 ▲运用结扎大鼠冠脉左束支造成心肌缺血模型 ▲分别测定心肌梗塞范围、心肌缺血后心电图ST段抬高值及血浆CK、LDH的数值 ▲观察络泰?对心肌缺血的保护作用。 ▲试验分为4组： A组：复方丹参注射液2ml/kg阳性对照组； B组： 络泰? 120mg/kg(为人临床推荐用量的36倍)； C组：络泰? 60mg/kg(为人临床推荐用量的18倍)； D组：心肌缺血模型组。 ▲于结扎冠脉前10min静脉给药 结果表明络泰?能： ■减少心肌梗塞范围 ■降低心电图ST段及血浆CK、LDH的数值 ■呈现出明显的抗心肌缺血及保护心肌作用。 3、对脑血管的影响 ▲实验动物：Beagle犬，每组4只。 ▲试验组：络泰? 40mg/kg、16 mg/kg两个剂量组（按体重计分别为人临床推荐用量200mg/60kg/日的12倍和4.8倍） ▲阳性对照组：血塞通注射液40mg/kg。 ▲正常对照组：Beagle犬。 试验结果表明，一次静脉注射给药后， 络泰?能： ■明显增加脑血流量 ■降低脑血管阻力 ■其对脑血管的作用与阳性对照药血塞通注射液的效果相同 ■尤以高剂量组显著 ■本试验观察到络泰?对血压无影响 ■但对心率有降低倾向(无显著性差异)。 4、络泰现代药理研究文献综述 对血液系统的作用：抗血小板聚集及溶栓作用 络泰对心肌的保护作用：减轻心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)作用 络泰抑制血管平滑肌细胞的增殖、血栓形成和动脉粥样硬化及保护血管内皮细胞作用 对中枢神经系统疾病的治疗作用：对脑出血受损神经元的保护作用 其他作用：抗炎作用 抗纤维化 5、作用机理研究 络泰对肺心病脏器损伤保护作用机制的研究 络泰对心脏缺血再灌损伤具有良好的保护效应，其作用可能与促进ＨＳＰ７０的表达有关 络泰的毒理学研究 络泰?治疗SARS病应用研究” 络泰?防治肺间质纤维化的实验 络泰改善多脏器障碍综合征（MODS）/多脏器衰竭（MSOF）循环障碍的实验研究，完成了8个子课题的研究 Kinetics of L-arginine uptake in PAEC stimulated by Rg1 and Rb1 Rg1 and Rb1 accelerated 3H-L-arginine uptake in Na+ -independent manne Rb1 and Rg1 stimulated CAT-1 mRNA level in PAEC 二、络泰的安全性研究 为保障络泰临床应用的安全性，昆明制药进行了全面系统的安全性研究 1、小鼠急性毒性研究 采用鼠尾静脉注射给药和肌肉注射给药LD50测定。 结果： ■尾静脉注射给药 LD50＝292.3mg/kg，其95%平均可信限为292.3± 31.2mg/kg ； ■肌肉注射给药 LD50＝683.1mg/kg，其95%平均可信限为683.1± 69.5mg/kg。 2、肌肉局部刺激性研究 受试物：A. 络泰用专用溶剂溶解 B. 专用溶剂 实验动物：日本大耳兔 结果： ■给药后48小时剖检兔股四头肌，两种受试物都有一定局部刺激反应 ■反应级虽在临床肌肉注射用药规定范