[医学]第四节 基因表达调控.pptVIP

（一）基因表达的概念 基因表达(gene expression) 基因转录和翻译的过程即基因表达。 多数情况指基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。 但并非所有基因表达都产生蛋白质。 rRNA和tRNA编码基因转录的过程也是基因表达。 个体某种功能的基因产物在细胞中的数量随时间和环境而变化。 （二）基因表达的特异性 所有生物的基因表达都表现为严格的规律性： 具有时间和空间上的特异性。 生物物种越高级，基因表达规律越复杂、精细。 基因表达的时间和空间特异性由特异基因的启动子（序列）和（或）增强子与调节蛋白相互作用决定。 （三）基因表达的方式 按对刺激的反应性，基因表达的方式分为： （一）基本表达 管家基因的表达方式。 （二）诱导和阻遏表达 适变基因的表达方式。 有诱导和阻遏两种方式。 （三）协调表达 协调表达与协调调节 1．协调表达和协调调节(coordinate expression and coordinate regulation): 在一定机制控制下，功能相关的一组基因，无论何种表达方式，均需要协调一致、共同表达，即是协调表达。该调节称为协调调节。 2．协调调节的意义： 可以使参与同一代谢途径的蛋白质（包括酶和转运蛋白及其它蛋白因子）分子比例适当，确保代谢途径有条不紊地进行，从而适应环境。 诱导和阻遏是同一事物的两种表现方式。 原核基因转录调节特点 原核特异基因的表达也受多极调控，但其表达开、关的关键机制主要发生在转录起始 概括原核基因转录调控有以下特点： σ因子决定RNA聚合酶识别特异性 操纵子模型的普遍性 阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性 （一）参与原核生物基因表达调控的蛋白因子 基因表达调控具有多层次和复杂性 基因转录激活调节基本要素 基因表达的调节与基因的结构、性质，生物个体或细胞所处的内、外环境，以及细胞内的转录调节蛋白有关。 就转录激活而言有下列基本要素： （一） 特异DNA序列（原核细胞的操纵子及真核细胞的顺式作用元件） （二）调节蛋白（原核生物都属于DNA结合蛋白，在真核生物为反式作用因子或转录因子） （三）DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用 （四）RNA-pol 1 特异DNA序列——基因的结构 原核生物细胞： 操纵子机制 2 调节蛋白 原核基因的调节蛋白属于DNA结合蛋白，包括特异因子、阻遏蛋白、激活蛋白。 真核生物基因调节蛋白又称转录因子（transcription factor）或反式作用因子（trans-acting factor） 3 RNA聚合酶活性 受启动序列/启动子结构及调节蛋白性质的影响。 1、启动序列/启动子核苷酸序列影响其与RNA-pol的亲和力，进而影响转录启动的频率。 2、调节蛋白通过DNA-蛋白质或蛋白质-蛋白质相互作用影响RNA聚合酶活性，从而改变基础转录频率。 （二）原核生物基因表达调控模式-操纵子 操纵子机制在原核生物基因表达调控中具有普遍意义。 一般操纵子的结构 操纵子由一组结构基因（编码系列）和上游的启动序列及操纵基因组成。 在调控区上游一般还有编码阻遏蛋白的阻遏物基因。 启动序列是RNA-pol的结合部位，含2个一致性序列： ①—10bp附近的TATAAT ②—35bp附近的TTGACA。 操纵基因是结构基因和启动序列之间的阻遏蛋白的结合部位和RNA-pol通过的开关。 根据阻遏蛋白与小分子物质作用性质不同可把操纵子分为可诱导型和可阻遏型。 1 乳糖操纵子(lac operon)的结构 2 操纵子调节机制 在无诱导物（代谢底物如乳糖）时： P1启动序列操纵表达的阻遏蛋白与操纵基因结合，使其关闭，RNA-pol不能通过，基因不表达。 有诱导物（如：半乳糖）存在时： 诱导物与阻遏蛋白结合使其失去结合操纵基因的活性，操纵基因开放，RNA-pol能通过，基因可以表达相应产物（酶类）对底物（乳糖）进行分解代谢。 真正的诱导剂是乳糖经透酶作用进入细胞后由β-半乳糖苷酶催化转变成的半乳糖。 异丙基硫代半乳糖苷（IPTG）是实验室常用的强的诱导剂，不被细菌代谢而十分稳定。 （1）阻遏蛋白的负调控 可诱导型操纵子与负调控的概念： 原核生物基因的表达一般阻遏蛋白的抑制。 阻遏蛋白与操纵基因结合后可抑制基因的转录，介导的是负性调节。 可诱导型的操纵子的结构基因一般是参加分解代谢的酶类。 阻遏蛋白与操纵基因的结合受一些小分子物质的调节。 （2）CAP介导的正性调节与cAMP 正调控的概念： 一些蛋白质如分解代谢基因活化（激活）蛋白（CAP）与操纵子DNA结合后，可促进转录。 CAP属于同二聚体，含有DNA及cAMP结合位点。 cAMP存在时与CAP结合，使后者构象改变并与CAP结合位点结合，刺激RNA转录活性（活性提高50倍），介导正性调节。 CAP结合位