[教学计划]法医物证学 第七章 白细胞血型.pptVIP

第七章 白细胞血型 第一节 概述 一、概念 （一）人类白细胞膜上的抗原分类： 1、红细胞血型抗原，如ABH抗原等。 2、白细胞本身特有的抗原，如CD4、CD8等。 3、与其他组织共有的同种抗原，即人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen, HLA）。 （二） 主要组织相容性复合体( MHC ) 1、在研究小鼠的肿瘤移植时发现有一种抗原支配着移植的成败，这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原或组织抗原。 机体内与排斥反应有关的20多个抗原系统中，能引起强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原。 2、编码这些抗原的基因位于同一染色体片段上，形成一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体（MHC）。 人类：HLA系统 ；小鼠：H-2系统；狗：DL-A系统. MHC编码产物称为MHC抗原或MHC分子，HLA。 3、HLA系统是人类最复杂的显性遗传多态性系统，也是迄今为止人类基因组中基因密度最高的区域。 重要功能： （1）参与、控制、调节免疫应答；对异体移植物的排斥；肿瘤监视；参与自身免疫疾病的发生等。 （2） 法医学的个体识别和亲权鉴定。 二、HLA研究简史 1958年 Dausset发现HLA-A2抗原，标志着 HLA研究的开始 1962年 Van Rood发现了4a，4b双等位基因 开辟了白细胞分型的道路 1964年 召开第一届国际组织相容性研讨会 揭开了HLA研究国际大协作的序幕 1965年 确定了HLA是人类主要组织相容性 抗原 1974年 证实了HLA系统位于人类第6号染色 体上 1999年 人类基因组计划将HLA编码基因全 部解密 三、HLA-Ⅰ类与Ⅱ类抗原结构及细胞分布 （一） HLA-Ⅰ类抗原的结构 1、HLA-Ⅰ类基因产物为HLA-A、B和C抗原，是糖蛋白，由重链和轻链两条多肽链构成，以非共价键连接； 2、轻链为β2微球蛋白（β2-microglobulin，βm）,由15号染色体长臂上的β2m基因控制，没有多态性。 3、重链（α链）由HLA-A、B、C 基因控制产生，具有多态性； 分为5个区域： α1结构域、 α2结构域、 α3结构域、跨膜区和胞浆区。 羧基端插入细胞膜，氨基端大部分有利于细胞膜表面，分为3个结构域，从氨基端向细胞膜依次为α1、 α2、 α3 结构域， α3结构域较恒定，α1、α2结构域具有高度可变性，形成多态性。 4、α1和α2结构域形成抗原决定槽，Ⅰ类抗原分子中的抗原决定槽两端是封闭的，只可以提呈8-9个氨基酸的短肽。 （二） HLA- Ⅱ类抗原的结构 1、Ⅱ类基因产物为HLA-DR、DQ、DP抗原，为跨膜糖蛋白，由α链和β链构成。DRα链无多态性，DQα链和DPα链有多态性。 β链均有多态性。 2、 α链和β链在细胞膜外折叠成4个结构域： α1、 α2、 β1 和β2； Ⅱ类抗原多态性由离细胞膜最远的α1和β1所决定。 3、Ⅱ类抗原分子中的抗原决定槽两端是开放的，可以提呈15-24个氨基酸的长肽。 （三） HLA抗原的细胞分布 1、HLA-Ⅰ类抗原分布广泛，几乎分布于所有的有核细胞表面，以淋巴细胞上的密度最高。正常情况下，心肌细胞和肝细胞HLA抗原极少或没有。 血浆中有可溶性HLA-Ⅰ类抗原，可能为细胞膜代谢产物。 成熟红细胞上没有HLA-A、B、C、DR抗原，幼稚红细胞却有；年轻红细胞上有少量HLA抗原。 血小板自身带有HLA-Ⅰ类抗原，还可以从血浆中吸附可溶性HLA-Ⅰ类抗原。 2、HLA-Ⅱ类抗原分布远不如Ⅰ类抗原分布，主要存在于树突状细胞、单核细胞等具有吞噬功能的细胞、B细胞及活化的T细胞等。 第二节 HLA命名 HLA命名主要原则 基因座 1、以大写字母A、B、 C 、DR、DP、DQ…表示HLA编码抗原的基因座位。 抗原 2、A、B基因座上的抗原以发现的先后次序排列； A、B基因座抗原不重复 A：1，2，3，9，10 B：5，7，8，12，13等 C 、DR、DP、DQ基因座上的抗原编号从1、2顺次开始。 3