[预防医学]病毒性肝炎抗病毒治疗.pptVIP

病毒性肝炎抗病毒治疗 北京地坛医院 徐道振 战胜乙肝网()搜集 抗乙肝病毒艰难性和治疗的长期性 HBV复制 细胞中HBV的感染过程 CCCDNA共价闭合环DNA 一般35--50天 cccDNA构象变化后与核蛋白结合其半衰很长 HBV基因分型 A,B,C,D,E,F,G,H八个型 HBeAg-,抗Hbe+乙型肝炎 B,C,型容易产生前C和C基因变异 亚洲主要为 B,C,型, 亚洲HBV变异,HBeAg阴性,抗HBe阳性乙型肝炎中,前C变异约40%,C启动子变异约30% 我国约20%~25% 对IFN较耐药 HBV DNA 型与病情关系 Hajime Sumi 585例慢乙肝 B型比C型自然HBeAg易转抗Hbe P0.01 肝组织HBeAg转阴 B多于C P=0.022 Chun Tao Wai B型比C型对 IFN应答率高,较易HBeAg血清转换 前C和C区双变异的 C型比B型多 HBV基因型的分布 A型：西欧、北欧、北美、中非 B型：东南亚、中国、日本 C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区 越南、太平洋群岛（波利尼西亚） D型：地中海盆地、中东、印度 E型：非洲 F型：美洲原住民、波利尼西亚 G型：美国、法国 慢性乙肝诊断越来越难 S基因变异HBsAg阴性者约1.8% 32例血清排除各种肝炎和肝病10例血清HBV DNA阳性乙肝 亚临床活动性慢乙肝 HBeAg阳性慢性乙肝的治疗疗效 HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效 干扰能10MU 3/W 治疗慢性乙肝治疗结束时HBeAg转阴数 检测例数 转阴数 60 28 % 46.7 HBV基因分型 Peg-IFN 治疗HBV派罗欣 PEGASYS佩乐能 PEGINTRON PEG即Polyethylene Glycol聚乙二醇 在食物中常作为增稠剂,在注射用药物中常作为缓释剂 无毒性的中性物,可以多分子线状或多分支状聚合, 进入体内无抗原性,主要在肝内分解聚合为单分子或小分子聚合体可从肾排出,不在体内分解代谢 P E G 和肽类蛋白质结合后可延长半衰期,增加溶解度, 减少被结合的蛋白质的抗原性,和不易被水解 PEG和IFN可单位点或多位点结合,线性或捆邦式结合而延长体内半衰期,保护IFN不被快速降介 普通INFa与长效IFN 注射后半哀期4~6小时,峰值期3~8小时,24小时血清中已不能测到 PEG与IFN结合延长半衰期,有效峰值达一周,注射次数一减少,持续抗病毒疗效提高 不同ALT水平的应答 存 在 问 题 对重型肝炎,肝硬化,肝储備能力不足者应用受到限制 ALT过高者(免疫清除过强) 对有白细胞血小板明显减少者 有自身免疫性疾病者 IFN不良反应严重者 HBV复制 细胞中HBV的感染过程 贺普丁优缺点 恩替卡韦 是一种鸟嘌呤类似物 应用恩替卡韦0.5mg和拉米夫定100mg每天治疗52周的两项世界性3期临床试验目前正在进行之中 一项观察HBeAg(+)和HBeAg(-)病人的组织学终点 一项观察HBeAg(+)病人的病毒学终点 中国的 3期研究正在总结 恩替卡韦 1.0mg 和 阿地福韦 10mg对比治疗失代偿性CHB的试验已经开始 Telbivudine (LdT) 是一种胸腺嘧啶类似物 一项为期52周地2期试验表明，应用400或600mg的剂量可以使病毒载量下降6 log 应用Telbivudine1200mg治疗HBeAg(+)和HBeAg(-)CHB的全球性3期试验于2003年1月开始 与拉米夫定之间存在交叉耐药 HCV 生活周期 HCV感染后转归 感染后约25%有显著临床症状 急性HCV感染约80%转为慢性感染 据国外资料估计 慢丙肝20年内约10%-20%转为肝硬化 肝硬化中有小部分转为肝癌 地坛医院 225 HCV RNA 1 型 78 % IFNα治疗仍为首选 急性丙肝 IFN治疗前后sALT,HCV-RNA变化 sALT HCV-RNA 异常 正常 阳性 阴性 治疗前 58/58 0/58 41/41 0/41 % 100% 0% 100% 0% 治疗后 10/58 48/58 8/41 32/41 % 17.2% 82.8% 22.0% 78.0% IF