[医药卫生]18抗精神失常药.pptVIP

第十八章 抗精神失常药 长治医学院药理教研室 李文媛 患者，男，23岁，言行怪异，出现幻觉妄想1年入院。患者自幼少言寡语，交往少，脾气暴躁，1年前因父亲病故和失恋，开始失眠、呆滞、郁郁不乐，逐渐对社交、工作、劳动、生活、学习缺乏应有的要求，不主动与人交往，行为懒散，朋友发现，患者的言语或书写中，语句在文法结构上虽无异常，但语句、概念之间，或上下文之间缺乏内在意义上的联系。因而无中心思想和现实意义。患者听到火车鸣响就害怕，见到鸡狗叫也恐慌，遇到公安人员就说“我有罪”，患者记忆智能无障碍，只是孤独离群，生活懒散，时而恐惧，时而自语自笑，，患者认为自己被监视。声称自己被死者控制，哭笑不受自己支配。入院诊断精神分裂症，给予氯丙嗪治疗3个月，病情好转 机制不清 脑内DA系统功能亢进 与脑内5-羟色胺（5-HT） 的5-HT2功能增强有关 脑内DA受体及其亚型 近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为： D1样受体 —— D1、D5 D2样受体 —— D2、D3、D4 脑内DA神经系统及其功能 ① 黑质-纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病（帕金森综合症） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） ② 中脑边缘系统通路 与精神活动、思维 ③ 中脑皮质通路 情感反应有关 ④ 结节-漏斗通路 与内分泌功能有关 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。 抗精神病药按结构分为： 吩噻嗪类 氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、硫利达嗪 硫杂蒽类 氯普噻吨、氟哌噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇、氟哌啶 其它类 舒必利、氯氮平、利培酮 一、吩噻嗪类 药理作用 （一）对中枢神经系统的作用 神经安定作用（neuroleptic effect，抗精神病作用） 正常人出现感情淡漠表现 精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动 消除幻觉妄想理智恢复、情绪安定、生活自理 （三）对内分泌系统的影响 临床应用 精神分裂症 Ⅰ型精神分裂症不能根治，需长期用药 对急性患者疗效显著 对慢性和Ⅱ型患者疗效差 对其它精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）伴有的阳性症状 呕吐和顽固性呃逆 药物性(洋地黄，吗啡等)呕吐 疾病性(尿毒症，恶性肿瘤)呕吐 顽固性呃逆 对晕动症所致呕吐无效 由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕 不良反应 氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。 一般不良反应 中枢抑制症状 嗜睡、淡漠、无力等 M受体阻断症状 口干、便秘、视力模糊等 α-R阻断症状 体位性低血压 局部刺激性较强 不可皮下注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎 心血管系统 体位性低血压 发生率4% 心动过速和心电图异常（ST–T改变和Q –T延长） 内分泌系统反应 长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。 过敏反应 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等 药源性精神异常 意识障碍、抑郁、惊厥或癫痫 急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。 禁忌症 降低惊厥阈，癫痫及惊厥史者禁用； 昏迷及严重肝损伤者禁用； 青光眼患者禁用； 冠心病、心血管疾病慎用； 乳腺增生症和乳腺癌禁用。 其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perpheenazine) 作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。 三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃（fluphenazine) 二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。 硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪） 镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。 二、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登） 抗精分作用轻，锥体外系症状也较少； 镇静作用强； 抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻； 控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强； 临床适用于带有强迫状态或焦