[医药卫生]大肠癌.pptVIP

晚期大肠癌的靶向治疗 张丽丽 大肠癌的流行病学 发病率 大肠癌（CRC）是全世界第三大常见的恶性肿瘤，调查显示，世界上大肠癌的发病率正以年均2%的速度上升。 我国大肠癌目前虽然还位列第五号肿瘤，但增长的速度却非常快，是世界平均水平的两倍，达到了4%。（ 13万）尤其是在一些大城市。这与生活水平提高、饮食结构发生改变密切相关。 大肠癌的流行病学 死亡率 仅次于肺癌，约占所有肿瘤死亡的1/10 逐年下降 5年生存率 70年代 目前 50％ 62％ 在中国，大肠癌死亡率变化较大。 男性大肠癌死亡率居全部恶性肿瘤第五位（上海市为第四位）；北京市女性为第二位，上海市女性为第三位，天津市与武汉市的女性为第四位，哈尔滨市的女性为第五位。农村试点地区的大肠癌死亡率大多居于第五位。 大肠癌的流行病学 就诊时情况 5年生存率 Ⅰ期15％ 90％ Ⅱ期20-30％ 75-80％ Ⅲ期30-40％ 50% Ⅳ期20-25％ 10% 大肠癌的流行病学 局部复发和转移是治疗失败的主要原因 晚期大肠癌支持治疗生存期一般为4-5 个月 全身化疗可以延长至10个月以上 二者相比化疗可以降低35％的死亡风 险，延长晚期大肠癌的中位生存期（12个月vs8个月P0.001) 大肠癌的流行病学 最近10年随着新药卡培他滨，奥沙利铂、伊立替康和分子靶向药物如Avastin和cetuximab的出现，使晚期大肠癌的治疗有了突破性进展，其中位生存期已经提高到了20个月。 晚期大肠癌的主要治疗手段 放疗 化疗 分子靶向治疗 生化调节等 晚期大肠癌的靶向治疗 21 世纪以来, 分子靶向治疗以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点, 在发挥更强的抗癌作用的同时, 减少对正常细胞的不良反应, 而具有专一性和非细胞癌性的特点引发抗癌治疗理念的变革。 目前晚期大肠癌的靶向药物 贝伐单抗 贝伐单抗?? ( Avastin)是一种重组的人类单克隆IgG1抗体 【作用机制】通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。BV 与VEGF 结合, 阻止和减弱VEGF与血管内皮细胞受体( Flt- 1 和KDR) 结合, 从而抑制内皮细胞增生和新生血管形成, 起到抗肿瘤作用 【适应症】Avastin适用于联合以5－FU为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌。  贝伐单抗 【用法与用量】 推荐剂量为5 mg/kg，每2周静脉注射1次直至疾病进展。Avastin应在术后28天以后使用，且伤口完全愈合。Avastin 需用100ml 0.9%的生理盐水稀释，不能用葡萄糖溶解。Avastin不能静脉推注，第一次静脉滴注应在化疗后，滴注时间应超过90分钟。第一次滴注耐受性好，第二次静脉滴注时间应超过60分钟，仍然耐受好，以后滴注时间超过30分钟即可。 【不良反应】 最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。 最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。  Ⅰ期试验 在几种异体移植肿瘤模型上, 包括CRC 模型, 这种单克隆抗体直接对抗VEGF 抑制肿瘤生长, 使肿瘤微血管密度( MVD) 明显降低。 Ⅰ期试验证明半衰期17～21 d, 在不降低血浆VEGF 至不能测定的水平剂量时, 没有明显的毒性。 Ⅱ 期临床实验 5- Fu( 500 mg/ m2) / CF( 500 mg/ m2) 方案, 连续6 周, 休息2 周为1 周期, 直至恶化( PD) Ⅱ 期临床实验 组别 n RR MST TTP 5- Fu/ CF 36 17 % 13.8 5.2 5- Fu/ CF+ BV 35 40 % 21.5 9.0 （5 mg/ kg） 5- Fu/ CF+ BV 33 24 % 16.1 7.2 （10 mg/ kg） Ⅲ 期临床实验 Ⅲ 期临床实验 表1 BV、安慰剂联合IFL 方案作为第一线方案治疗mCRC 的效果 组别 例数 MS